医薬品情報21

KW：滅菌・消毒・口内清拭・消毒剤・安全性・イソジンガーグル・ Povidone-Iodine・ポビドンヨード・アズノールガーグル・アズレンスルホン酸ナトリウム・sodium azulene sulfonate・オキシフル・オキシドール・oxydol・ネオステリングリーン・benzethonium chloride・塩化ベンゼトニウム

Q：現在入院中の気切(気管切開)患者の 内の1名が、2週間毎に気管カニューレを交換していますが、薬剤耐性菌が増えてしまいました。口腔ケアとして、現勤務場所では、イソジンガーグル使用の口腔内清拭をしておりません。

私が勤務し始めた時、なかなかMRSAが消えない患者がいたのですが、その時主治医に、イソジンガーグルによる口腔内清拭と、経管栄養チューブの交換、気管カニューレの交換を同一日同一時間にする事を提案し、実行したところ、その患者のMRSAは消失し、現在までに菌の再発生は見られていません。

その事もふまえて、他の患者で耐性菌が増えた患者に対し、イソジンガーグルを使用しての口腔清拭の提案をした所、主治医は、イソジン等の消毒薬を長期スタンスで使う事による安全性や弊害について、情報が無いため許可し辛いと薬剤処方をためらっています。口腔内の清浄衛生の維持として、看護現場では、イソジンガーグルやアズレンなどを使うのですが、口腔清潔のための薬剤と、その効用及び影響・禁忌など教えて下さい。副作用も有りましたら宜しくお願いします。

A：口腔清浄等の目的で使用される医薬品について、次の通り紹介する。

現在、含嗽用として使用可能な製剤は上記の4製品であるが、『アズレンス ルホン酸ナトリウム』製剤は、感染予防用ではなく、感染予防に使用可能な製剤は3製品である。

ただし、塩化ベンゼトニウム(benzethonium chloride)を主成分とする消毒薬として、ハイアミン液(三共)等も市販されているが、ハイアミン液の場合『口腔内消毒』の適応は承認されていない。

一方、塩化ベンゼトニウムを主成分とする『ネオステリングリーン（日本歯科製薬）』は、口腔内洗浄の用法のみが承認されている製剤である。

Povidone-Iodineの毒性として、次の報告がされている。

• (1)急性毒性(mg/kg)
  

  		経口	皮下	静脈内
  マウス(JcI-ICR)	雄	8,500	5,200	480
  	雌	8,100	4,100	580
  ラット(Wistar)	雄	>8,000	4,090	640
  	雌	>8,000	3,450	642

• (2)亜急性毒性　Povidone-Iodineの10、25、50、100mg/kgを 家兎背部皮膚に35日間塗布した試験で、薬剤と関連する変化は認められなかったの報告。

  背部皮下に5、10、25、50/kgを35日間投与した試験では、一般状態、摂餌量推移、平均体重推移25mg/kg以下の投与量では薬物起因と考えられる障害はなく、血液学的検査、血清及び尿の生化学検査では 25mg/kg投与群でBUN(尿素窒素)又はNaの変動を認めたが、薬物量及び投与期間との相関関係もなく、病理組織学的検索でも、これらの変動を裏付ける変化はなかった。また病理組織学的検索では、投与部位の出血、浸潤、壊死等の障害を除けば、各投与群に肝細胞の壊死、繊維化、細胞湿潤、グリソン鞘付近の細胞湿潤、腎におけるうっ血、尿細管の拡張、腎盂部の粘液うっ滞等を認めたが、これら肝、腎に及ぼす影響は極めて軽度で、薬物との相関関係も認められなかったとする報告が見られる。

  その他、登録症例数139例(褥瘡患者)に白糖・ポビドンヨード製剤を8 週以上6カ月間塗布した結果、評価可能だった133例に、副作用は全く認められず、本剤の安全性には問題のないことが確認された。異常所見としてイソジンパッチテスト陽性例が1例認められ、本剤投与3カ月目のテストの結果であったため、本剤の投与は中止されたの報告がされている。

  Povidone-Iodineの長期使用による安全性については、皮膚 外用剤によるものが報告されているが、含嗽剤は、本来長期に使用することを目的としていないので、検討された資料はないとされている。従って、背部皮下あるいは褥瘡に使用された事例から、口腔内に使用した場合の安全性を予測せざるを得ない。

  一方、ヒトは通常、物理的・生理的な非特異的防御機構並びに特異的免疫機 構により、微生物の侵襲から生命を守っている。しかし、これらの防御機構の何処かに破綻が生じると、易感染性となり、常在菌の侵襲を受けて発病したり、感染症の重症化を招く。

  また易感染性宿主(compromised host)が日和見感染(opportunistic infection)を起こし、難治性の感染症に罹患することが報告されている。　従って、気管切開患者の口腔内に感染が見られる場合、全身性の感染症とし ないためにも、消毒薬による口腔内清拭の実施を選択しなければならない事例が考えられる。その際、判断の根拠となるのは、消毒薬の副作用による患者への影響と感染症の重症化による患者への影響とを較量し、より患者の利益となる方策は何かということである。 ただし、実施の最終判断は主治医の判断による。

[615.28.ORA： 2003.11.4.古泉秀夫］

1. アズノール・ガーグル添付文書,2002.9.改訂
2. オキシフル添付文書,N18-1
3. 第十四改正日本薬局方解説書；廣川書店,2001
4. 高杉益充・編：改訂版消毒剤-基礎知識と適正使用；医薬ジャーナル社, 1990
5. イソジンガーグル添付文書,2001.6.改訂
6. 日本病院薬剤師会・編：院内における消毒剤の使用指針；薬事日報社, 1987
7. イソジンガーグルインタビューフォーム,1994.9.
8. 今村貞夫：褥瘡に対する白糖・ポビドンヨード製剤（ユーパスタコーワ） の長期投与における有効性と安全性の検討；皮膚科紀要,93(2):223-233(1998)
9. 明治製菓株式会社学術課・私信,2003.10.28.
10. 山西弘一・他編：標準微生物学　第8版；医学書院,2002
11. ネオステリングリーン添付文書,1987.5.

KW:健康食品・コウジ菌・麹菌・紅麹・黄麹・ベニコウジ色素・食効

Q：紅麹について

A：通常我国で清酒・醸造酒・味噌・醤油等の発酵食品に用いられる麹菌は、「黄麹」と呼ばれる種類（アスペルギルス属の糸状菌）であるが、中国・台湾では、紅色をした「紅麹」（モナスカス属の糸状菌）が、紅酒、紅老酒、紅乳腐などの醸造に古来から用いられていた。

紅麹は黄麹より繁殖力が弱く、管理が難しいため、日本では沖縄の加工豆腐に使用される程度で、1970年代の当初発ガン性の疑いがいわれた合成着色料に代わる天然色用色素として利用されるまで、それほど活用例はなかった。

紅麹色素（ベニコウジ色素：monascus color；モナスカス色素）

子のう菌類ベニコウジカビ（monascus pilosus K.Sato ex D.Hawksworth et Pitt）の菌体より室温時?微温時含水エタノール又は含水プロピレングリコールで抽出して得られる。

本品はアザフィロン系のモナスコルブリン、アンカフラビン等を主成分とする赤色色素である。本色素の色調はpHの変化に対して安定しているが、産生で沈殿を生ずる。

蛋白質への着色性は極めて良好であるため、水産練り製品や味付タコ等に広く使用されている。

本色素は光に対する安定性が比較的弱いため、本色素を用いて着色した製品の包装材料等は、可視光線の影響をカットするもの、又は赤色や橙赤色の包装材料を用いることが望ましい。

本来、紅麹は「消化・血行をよくし、内臓を賦活して胃を軽快にする」として漢方薬として使用されていたが、1980年代以降、機能性食品としての見直しが始まり、コレステロール合成阻害物質、ガン予防効果、特に顕著な血圧降下作用、血圧上昇抑制作用が相次いで発見された。

紅麹の血圧調整有効成分として、γ -アミノ酪酸が確認され、現在紅麹を使用した清酒・醸造酢・味噌等の多彩な醗酵製品が製造されている。また、メラニン生成抑制効果があるとする報告が見られる。

その他、紅麹（グンゼ株式会社）の主成分であるモナコリンK及びγ-アミノ酪酸のうちモナコリンKが体内のコレステロール合成の酵素であるHMG-CoAレダクターゼを特異的に阻害し、血中のコレステロールを減少する等の報告もされている。

その他、中国産の紅酵母抽出物から抽出されるロバスタチンは米国でコレステロール低下剤として市販されているが、ロバスタチン中にコレスチンが含まれている。サプリメントとして使用されるコレスチンは量も少なく、副作用等は見られない。

健康食品としてベニコウジ粉末400mg/粒とするコレステインTM（Cholestin）［ニュースキンジャパン］が市販されている。

その他の原材料：マルトデキストリン、微結晶セルロース、ブドウ糖、澱粉、ダイズ油、大豆ファイバー、微粒二酸化ケイ素、デキストリン、CMC-Na、大豆レシチン、クエン酸Na。

［011.1MON：2000.5.2.古泉秀夫］

1. 奥田拓道・監修：健康・栄養食品事典；東洋医学舎,2000-2001
2. 鈴木郁生・他監修：第7版　食品添加物公定書解説書；廣川書店,1999
3. 健康産業流通新聞,第458号,1999.8.26.
4. ニュースキンジャパン・私信,2000.5.2.

?KW:健康食品・コラーゲン・collagen・膠原質・硬蛋白質・ゼラチン・ゼリー

Q：健康食品として取り扱われているコラーゲンの効用について

A：コラーゲン（collagen）について、次の報告がされている。

collagen（膠原質）は硬蛋白質の一つで、ゼラチンやゼリーもその類縁物質である。細長い繊維状を呈し、動物組織の細胞間物質の主成分として体重 50kgのヒトの場合3kgがcollagenであるとされ、特に皮膚、骨、腱等に多く含まれており、皮膚組織の70%はcollagenが占めるとされている。その弾力に富む頑丈な構造によって、細胞や組織が本来の機能を発揮できるよう相互にしっかりと繋ぎ止めている。collagen の種々のタイプが明らかにされており、皮膚、骨、眼の水晶体、関節の軟骨にあるタイプ等それぞれ性質の異なる15種類程度が知られている。

collagenの類縁物質とされるゼラチン（gelatin）について、次の報告がされている。

本品は動物の骨、皮膚、人体又は腱を酸又はアルカリで処理して得た粗コラーゲンを水で加熱抽出して製したものであるとされている。collagenは硬蛋白質の1種で、弱酸、弱塩基又は蛋白分解酵素の作用を比較的受けにくく、水にも溶けない。骨collagenはオッセイン（ossein）ともいう。 collagenは水と熱すると、非可逆的に水に溶け、また、蛋白分解酵素の作用を受けるとgelatinに変わる。この変化はcollagenのペプチド結合が一部加水分解されるためであると考えられるが、またペプチド鎖間のイオン結合や水素結合が開裂した結果とも考えられる。gelatinのアミノ酸組成は、collagenのものと似ているが、グリシン、プロリン、オキシプロリンを含み、シスチン、システインに乏しく、トリプトファンを含まず、栄養価は乏しい。膠は他の蛋白質も混在している不純なgelatinである。

gelatinは動物の骨、皮膚、人体、腱などを処理して得たにかわを精製したものである。原料としては牛、豚、鯨などの皮、骨、腱などを用いるが、牛の皮と骨が最も多く用いられる。

gelatinは医薬品の製剤原料として用途の広いもので、強固な弾力性のあるカプセルの製剤原料として最も多く用いられる。可逆性ゼラチン基礎剤として皮膚薬に、また錠剤、坐剤の基礎剤としてまた乳化剤として用いられる。注射剤に混合すると吸収を遅延させるので、作用時間を延長させる。また本薬の注射薬を静注すると血液の凝固性を高めるので、内出血の治療に用いられる。

本薬はトリプトファンのような必須アミノ酸を含有していないので完全な蛋白質ではないが、消化されやすく、糖質及び脂質を含有していないので食用として利用される。また、gelatinに免疫機能を賦活する可能性が高いのではとする検討がされているの報告が見られる。

絶えず新陳代謝を繰り返している体内では、collagenの産生が不可欠であり、細胞中でアミノ酸から産生される。しかし、全細胞において生成されるわけではなく、主に繊維芽細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、筋芽細胞等の特殊な細胞で生成される。細胞内で生成された collagenは細胞外へ分泌されて必要な場所に定着し、繊維同士が縦横に結合し立体構造を構築し、細胞の増殖を促進、細胞機能の活性化を促す作用を示す。以上のcollagenの作用機作から従来は化粧品の保湿剤として主に用いられていたが、動物実験の結果、経口投与により皮膚の保湿や新陳代謝の活性化が認められたことから、経口によるcollagenの利用が検討されるようになった。

多様な効果が期待されるcollagen飲料は、多くが牛皮、豚皮、牛軟骨等を原料とし、腸管で吸収されやすいよう酵素醗酵により低分子化が図られているとされる。用いる酵素の種類や分解法により様々な特性を持った多種類の製品が供給され、健康食品のみならず、一般食品への活用も進んでいるとされる。

collagenの確立した効用としては、現在の所『皮膚の保湿効果』ということであるが、collagenは動物性の原料を用いて製造されているため、ゼラチン等によるアレルギーの既往等を有する者では、collagen含有飲料の摂取は回避することが無難である。

［015.9COL：2000.7.4.古泉秀夫］

1. 奥田拓道：健康・栄養食品事典；東洋医学舎,2000-2001
2. 第十三改正日本薬局方解説書；広川書店,1996

KW：健康食品・サジー・サージ・沙棘・Seabuckthorn・沙棗・シャソウ・錯柳果・サクリュウカ・酸刺・サンシ

Q：健康食品として市販されている沙棘とは何か

A：沙棘（サジー又はシャキョク）は、チベット原産とされる漢方名『錯柳果（サクリュウカ）』の原植物名である。

• 基原：グミ科ヒッポファエ属の植物で、学名：Hippophae　 rhamnoides L .。沙棘（シャキョク）の果実である。
• 原植物名：『沙刺（シャキョク）』、『錯柳（サクリュウ）』、『酸刺（サンシ）』。 英語名：Seabuckthorn、
• 中国名：沙棘、ドイツ名： Sanddorn、ロシア名：oblepikha、フランス名：Argousier。
• 異名として沙棗（シャソウ） [高原中草薬治療手帳]、大彌ト興（チベット名）がある。
• 沙棘には6種12亜種がある。

その他、本植物中にハルモール（harmol)及びハルマン（harmane:loturine)を含むとする報告がある。またカルシウム、鉄、亜鉛、カリウム、セレン等も含有するとされる。その他、クマリン、ヒロカテコール、グリシン・ペタイン、5-オキシトリプタミン等の抗酸化物質・生理活性成分が含まれている。

• 適応：健胃、打撲傷、咳嗽喀痰、呼吸困難、消化不良、腸炎、気管支炎、瀉下等。

その他、

1. 循環器疾患に対する効果
2. 虚血性脳疾患障害に対する効果
3. 新陳代謝及び自己免疫系統に対する効果
4. 腫瘍・癌に対する効果
5. 呼吸器疾患に対する効果
6. 消化器疾患に対する効果
7. 肝臓の保護作用
8. 各種炎症・皮膚再生効果
9. 脳代謝改善作用
10. 老化防止作用等が報告されている。

［015.9.SEA:2005.3.1.古泉秀夫］

1. 古泉秀夫・編著：わかるサプリメント健康食品Q&A；じほう, 2003
2. 奥田拓道・監修：健康・栄養食品事典,2004-2005改訂新版
3. 上海科学技術出版社・編：中薬大辞典　第2巻；小学館,1998

KW：薬物療法・月経前症候群・premenstrual syndrome・PMS・診断基準・治療法・対症療法・漢方薬

Q:月経前症候群の薬物療法について

A:月経前症候群(premenstrual syndrome:PMS:月経緊張症)について、日本産科婦人科学会用語解説集では、次の通りいわれている。

『月経前3-10日の黄体期の間続く精神的あるいは身体的症状で、月経発来と共に減退ないし消退するものをいう』とされている。

• 病態：性ステロイド説、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン説、ビタミンB6説、中枢オピオイド、カテコールアミン、セロトニン代謝異常説等が報告されているが、本症候群の病因は未だ明確ではない。幾つかの病態が複雑に絡み合って発現しており、単一の異常にその原因を求めるのは適当ではない。一般に性成熟婦人の20-40%程度にPMSが認められ、うち約20%の婦人でライフスタイルや仕事、学業上の影響を認める。PMS発現の頻度・程度には、地域差があるとされている。

• 症状：いらいら、下腹部膨満感、下腹痛、腰痛、頭重感、怒りっぽくなる、頭痛、乳房痛、落ち着かない、憂うつ、むくみ、渇水感、食欲亢進、味覚の変化が知られている。乳房症状も酷いものは約10%であるが、何等かの乳房症状は約70%の婦人が経験している。

PMSの診断基準

1. 3周期以上にわたり月経前に繰り返す以下の訴えが、各々最低一つずつはある。
   肉体的：乳房痛、腹部膨満感、頭痛、四肢浮腫
   情緒的：抑うつ、いらいら、不安感、錯乱、孤独感
2. 上記の症状が月経開始4日以内に軽快し、少なくとも13日までは症状が消えている。
3. これらの症状は、薬物、ホルモン及びアルコール飲用とは無関係に認める。
4. 夫婦関係、親子関係、仕事・学業が上手くいかない。社会的孤立感、自殺企図、肉体症状に対する薬物依存を認める。

• 治療法：プロゲステロン療法やビタミンB6療法の有用性が報告されたこともあるが、現在では疑問視されている。

本症候群が原因不明で、単独の成因ではないことにより、対症療法を行うことが多い。最近、GnRH agonist(ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬）療法やserotonergic drugを用いた臨床成績の有用性が報告されている。

治療法については、その他、『黄体期中枢神経伝達物質の調節異常が関係していることからそこに焦点を合わせた治療法と頭痛、浮腫などの対症療法や漢方薬の併用が行われる。軽い症例では食事療法(糖、アルコール、カフェインなどの制限）、エアロビクスなどは内因性オピオイドを増加させるという点で試みるのも一つの方法である。以前投与されていたピルはプラセボと同等の効果しかなく、現在は投与に関して否定的である』とする報告が見られる。

1. 消炎鎮痛剤—ibuprofen(100mg) 3-6錠 分3
2. 利尿薬—spironolactone(50mg) 50-100mg/日 月経前7日間
3. 抗不安・抗うつ—fluvoxamine maleate(25mg) 2錠 分2
   alprazolam(0.4mg) 2-3錠 分2-3(10-14日間　黄体期に内服）
4. ホルモン剤による排卵抑制作用—leuprorelin acetate 1.88g/v・3.75mg/v 1回1v(皮下注)4週1回　4-6週間[適応外使用]
5. 漢方薬—証によって『加味逍遙散又は桂枝茯苓丸』の何れか　2-3包/日

[035.1.PMS:2006.4.24.古泉秀夫］

1. 中村康彦・他：premenstrual syndrome(月経前症候群）；診断と治療,86<増刊号>:475(1998)
2. 山口 徹・総編集：今日の治療指針；医学書院,2003
3. 高久史麿・他監修:治療薬マニュアル；医学書院,2006

KW:薬物療法・経管栄養・経管栄養法・tube feeding・チューブ交換時期・鼻腔栄養法・nasal feeding・経腸栄養法・enteral nutrition・胃瘻・gastric fistula・口腔ネラトン法

Q:経管栄養時のチューブの交換時期について。1週間程度で汚染されるとする資料を見たが。

A:経管栄養法（tube feeding）とは、経口摂取が不十分あるいは不可能な患者にチューブを直接消化管まで挿入して栄養物を注入する栄養法である。チューブは病変の状況によって

1. 鼻腔経由（鼻腔栄養法:nasal feeding）:鼻腔経由でチューブを挿入し、チューブの先端は、胃内・空腸内におかれる経腸栄養法（enteral nutrition）である。挿入したチューブは、交換時期が来るまで留置される。鼻腔栄養法の欠点は、常に咽頭に異物感がある、チューブ周辺の不潔、嚥下運動の妨げになる等であるとされている。鼻腔経由の場合のチューブの交換時期については、2-3週間に1回、約2週間に1回とする報告がされている。
2. 外瘻（external fistula）（胃瘻：gastric fistula・空腸瘻）:腹部に造設された外瘻あるいは胃瘻からチューブを挿入する方法で、抜去されないよう胃内固定版と体外固定版で固定されている。胃瘻カテーテルの種類は4種類あると報告されている。胃内に固定する型式で「バルーン型」と「バンパー型」、胃外に固定する型式で「ボタン型」と「チューブ型」である。
   カテーテル交換の目安は、バンパー型4-6ヵ月、バルーン型1-2ヵ月とする報告が見られる。但し、この期間設定は、清潔管理のための期間設定ではなく、保険適用となる期間のようである。

その他、口腔Nelaton法が報告されており、本法は、チューブを口から挿入し、栄養物の注入後は口からチューブを抜管する。利点として、注入時以外は抜管しているため、管理が容易であり、口腔咽頭の清潔が保たれる。注入時間が短い。挿入時の刺激で嚥下の訓練ができる等であるが、欠点として、咽頭反射が強いと挿入できない。経鼻経管より挿入の工夫が必要であるが、アデノイドがある場合、挿入が困難であるとする報告がされている。

[035.1.TUB:2005.10.25.古泉秀夫］

1. 医学大辞典；南山堂,2001
2. http://www5d.biglobe.ne.jp/~taberu/sou-mokuji.htm,2005.10.24.
3. 胃管留置・経管栄養管理マニュアル作成小委員会:経管栄養管理ガイドライン-旭川赤十字病院;http://city.hokkai.or.jp/~makky97/risk/tubefeedinggaidline.pdf#search,2005.10.24.
4. http://www.chugei.or.jp/care/investigation/8(q&a)-4.html,2005.10.24.
5. http://www.peg.ne.jp/news/report/040603.html ,2005.10.24.

KW：毒性・中毒・安全性・化粧品原料・シャンプー・食品添加物・保存剤・製剤原料・パラベン類・paraben・ヤシ油脂肪酸

Q：化粧品・シャンプー等に配合されている、化学物質の安全性等について

A：質問された次の化学物質について調査した結果は下表の通りである。

ヤシ油（coconut oil、cocout oil、copra oil)：ココナットオイルともいう。ヤシ科（Palmae)の一種、ココヤシ（Cocos nucifera）の果実核内のコプラ（copra）より得られる。常温で半固形の油。融点21-25℃。ヨウ素価8-9.5。植物油としては不飽和脂肪酸含量が極度に低く、酸敗しないので長期保存に耐える。石鹸原料、食用、特に各種の食品、菓子類の添加用に用いられ、また医薬品として軟膏基剤、中鎖脂肪酸トリアシルグリセロール（MCT）原料にもなる。なおヤシから得られる油にパーム油（palm oil）、パーム核油（palm seed oil）がある。パーム油はヤシ科の一種Elaeis guineensisの果肉から、パーム核油は果実核から得られる。パーム油は一般の植物油と共通の構成脂肪酸であるが、パルミチン酸含量が高い（palmitic acidの言葉の起源）。パーム核油はココナットオイル（ヤシ油）に類似する性質を持つ。

methylhydroxybenzoate (メチルパラベン)、 ethylhydroxybenzoate (エチルパラベン)、 propylhydroxybenzoate（プロピルパラベン)、 buthylhydroxybenzoate（ブチルパラベン) 等のパラベン（hydroxybenzoic acid (PHBA) alkyl esters）は、防腐剤として食品、薬、化粧品、洗面用品等に広く使用されている。

ラットを用いた長期投与による毒性試験の結果、ブチルパラベンを除くパラベン類の混餌投与による無影響量が 20,000ppm（体重あたりの摂取量に換算：1000mg/kg）であったことから、食品添加物に関する FAO/WHO 合同会議において、ヒトの1日あたりの許容摂取量（ADI）はパラベン類の総量として体重あたり500mg/kg（参照：日本人対象）と定められている。

芳香環のパラ位に水酸基を有する化合物はエストロゲン活性を示す可能性が指摘されているなかで、Leminiらは CD1 マウスを用いた実験で PHBAの用量に依存して、幼若あるいは卵巣摘出動物の腟の角化亢進や子宮肥大がみられると報告している。

一方、Routledgeらは、酵母を用いた in vitro の系でパラベンはごく弱いエストロゲン作用を示し、その中でもブチルエステルのエストロゲン作用が最も強く、プロピル、エチル、メチルエステルの順に活性が弱くなることを明らかにし、さらに幼若動物あるいは卵巣摘出ラットを用いた in vivo の系ではブチルエステルを皮下投与した場合にのみエストロゲン作用が認められており、その強さは 17β-estradiol の1/100,000であると報告している。

今回の実験では、B6D2F1マウスおよび Wistarラットを用いて、メチル、エチル、プロピルおよびブチルパラベンのエストロゲン活性を子宮肥大試験により確認した。幼若の B6D2F1 マウスに、連続3日間、被験物質（100 mg/kg）を皮下・経口投与し、24時間後に屠殺して子宮重量を測定した。

その結果、いずれの被験物質についても 100 mg/kgまでの量は、子宮重量を増加させるようなエストロゲン活性は示さなかった。一方、幼若の Wistar ラットに皮下投与した結果、600 mg/kg/day のブチルパラベンで弱いエストロゲン活性が確認された。

ブチルパラベンは経口的に摂取されると速やかに PHBAとアルコールに分解され、すみやかに排泄されることが知られており、さらにエストロゲン活性がみられたブチルパラベンの量は著しく高い濃度であることから、パラベンは in vivoでは強いエストロゲン活性を示さないと結論される。

［63.099.COS:2005.3.22.古泉秀夫］

1. 薬科学大辞典　第2版；広川書店,1990
2. 志田正二・代表編：化学辞典；森北出版,1999
3. http://www.eco-imagine.com/e-shop/info/ingredients.html,2005.3.2.
4. 日本生活協同組合連合会：食品添加物の手引き（改訂版）；日本生活協同組合連合会安全対策推進室,1999
5. 日本化粧品工業連合会・編：日本汎用化粧品原料集　第四版；薬事日報社,1997
6. 生化学大辞典　第3版；東京化学同人,1998
7. 「齧歯類を用いた子宮肥大試験で調べた結果，食品保存剤として使用されているパラベンにはエストロゲン活性は無かった」[Food and Chemical Toxicology 38 : 319-323 (2000)]；http://www.jpha.or.jp/jpha/jphanews/anzen_news/33.html,2005.3.4.
8. 鈴木郁生・他監修：第7版食品添加物公定書解説書;廣川書店,1999
9. 14303の化学商品;化学工業日報社,2003
10. 日本化粧品工業連合会・編：日本繁用化粧品原料集　第四版;薬事日報社,1997
11. 後藤　稠・他編：産業中毒便覧　増補版;医歯薬出版株式会社,1992

KW:法律･規則･経口中絶薬･経口妊娠中絶薬・RU486・ミフェプリストン・Mifepristone・個人輸入

Q:新聞報道された｢経口妊娠中絶薬｣の個人輸入規制対象とされたRU486について

A:厚生労働省医薬食品局監視指導･麻薬対策課が平成16年10月25日に発表した報道発表資料は、下記の通りである。

個人輸入される経口妊娠中絶薬(いわゆる経口中絶薬)について

国内では承認されていない経口妊娠中絶薬は､ときに手術が必要となる出血を起こすことが知られており､欧米でも医師の処方と経過観察が必要とされる医薬品であるため､安易に個人輸入され､使用されることによる健康被害が懸念されます｡そのため､医療機関を受診しないで個人で使用することの危険性を厚生労働省のホームページや報道機関を通じて呼びかけるとともに､個人で輸入して安易に使用されないよう､以下の措置を行うこととしましたので､お知らせします｡

1. 厚生労働省のホームページの掲載による注意喚起等

1) 経口妊娠中絶薬を医療機関を受診せずに安易に服用することは危険ですので避けていただくよう､厚生労働省のホームページにQ&Aを掲載して､広く呼びかけることとしました｡ 2) 健康被害の実態を把握して､注意喚起の対応を進めるために､(社)日本医師会等の関係団体あてに協力を依頼しました｡

　2. 個人輸入代行業者に対する監視指導の強化

個人輸入代行と称している場合でも､不特定多数の者に希望を募る広告を行う等､その形態によっては､薬事法違反に該当するおそれがあるため､あらためて 1) 各都道府県に対し､個人輸入代行業者のインターネット上の広告等について､監視指導の徹底を依頼 2) インターネットで広告を行っている個人輸入代行業者やプロバイダに対して警告メールの送付を行い監視指導の強化を図りました｡

　3. 個人輸入に対する制限

経口妊娠中絶薬については､これまでは少量であれば厚生労働省での手続きが無くても個人で輸入できていた取扱いを改め､原則として､医師の処方に基づくことが地方厚生局で確認できた場合に限って輸入が可能となるよう､個人輸入を制限することとしました｡

(参考)今回個人輸入を制限し､注意を喚起する経口妊娠中絶薬の商品名等

<一般名>ミフェプリストン(Mifepristone)

<販売名>(EU)ミフェジン(Mifegyne)・(米国)ミフェプレックス(Mifeprex)・(中国)息隠(米非司酉同片)。開発時の名称である｢RU486｣とも呼ばれています｡

経口妊娠中絶薬｢RU486｣又は｢ミフェプリストン錠｣に関するQ&A

Q1. 経口妊娠中絶薬といわれている｢RU486｣あるいは｢ミフェプリストン(mifepri- stone)｣とはどのような医薬品ですか｡日本では認められていますか｡

A1.｢RU486｣又は｢ミフェプリストン錠｣は妊娠が継続するために必要なプロゲステロンと呼ばれるホルモンの作用を止める妊娠中絶薬です｡我が国では未承認の医薬品であり､譲渡･販売等は薬事法で禁止されています｡有効成分の｢ミフェプリストン｣は､子宮収縮作用のある他の医薬品と一緒に使用した時､妊娠後(最後の月経が始まった日から)49日以内であれば妊娠を終了することができるものとして欧米では認可され､医師が使用して経過を観察することが必要とされています｡

Q2.｢ミフェプリストン｣は欧米ではどのように規制されていますか｡個人で輸入してもいいのですか｡

A2.欧米では､医師のみが処方できる医薬品とされています｡膣からの出血などの副作用が知られており､医師による投与後の経過観察や､緊急時には医療機関を受診できることが必要とされています｡欧米でも医師の処方せんなしで薬局で購入することはできません｡また､インターネットを通じて販売されることは認められていません｡また､本剤は､卵管妊娠(子宮外妊娠)には効果がなく､それに気付かずに適切な処置がなされなければ卵管破裂の危険があることから､米国では2002年4月に医療機関に対する注意喚起がなされています｡このようなことから､インターネット上の個人輸入代行会社を通して本剤を入手し､個人で使用することは危険なので､やめてください｡

Q3.外国で｢ミフェプリストンを服用してはいけない｣とされているのは､どの様な場合ですか｡

A3.最後の月経が始まった日から49日を超えた場合は､この医薬品の適応の対象となっていません｡また､次の方は服用してはいけないこととされています｡･卵管妊娠(子宮外妊娠) ･子宮内避妊具(IUD)使用者 ･副腎に障害のある方 ･ステロイド薬物治療を受けている方 ･異常出血のある方､抗凝血剤を使用している方･ミフェプリストン､ミソプロストールあるいは同様の薬に対してアレルギー反応を持っている方

Q4. ｢ミフェプリストン｣によって起こる可能性のある副作用は何ですか｡

A4.外国の添付文書によれば､ミフェプリストンを服用すると､膣からの出血を引き起こす可能性があります｡時には､膣からの出血が非常に重くなることがあり､場合によっては外科的な処置により止血する必要があります｡他の副作用としては､下痢､吐き気､頭痛､めまい､腰背痛等が知られています｡

インターネットを通じて個人輸入の形で販売されている国内未承認の「飲む中絶薬」について、厚生労働省は18日ホームページで、敗血症などの細菌感染症と卵管破裂の危険性があると警告した。この薬は「RU486」。今年6月、香川県の20代女性から「出血が止まらない」などと被害報告があり、同省は先月25日、出血多量などの副作用の恐れがあるとして、安易な服用を避けるよう呼びかけていた

[読売新聞,第46218号、2004.11.19.]。

［615.1.MIF:2004.12.20.古泉秀夫］

KW：健康食品・機能性食品・クレソン・cresson・ウォータークレス・watercress・機能性成分・食効

Q：クレソンの食効及び機能性成分について

A：クレソン（cresson）は春先にでる若芽の呼称で、ウォータークレス(watercress）が英名での一般的名称であるとされる。

cressonはフランス名の呼称で、アブラナ科オランダガラシ属の多年草である。

• 学名：Nasturtium officinale R.Br.

• 和名：ミズガラシ、オランダガラシ（和蘭芥子）。

学名の属名はラテン語で『鼻がねじれる』の意。種名は薬効があるという意味で、元々は薬用植物である。

ヨーロッパ原産で、日本には明治初期に渡来し、在留外国人の食用に栽培されていたものが逸出し、帰化植物として全国の水の綺麗な河畔、溝などに群落を作るようになったとされる。

• 薬用部分：全草（西洋菜乾；セイヨウサイカン）。全草又は青葉を採り、水洗いして日干しにして貯える。

• 成分：全草にある辛味は、グルコナストルチイン(gluconasturtiin)の加水分解により、フェニール・エチル・イソチアナートを生じるためとする報告が見られる。
  その他、辛味成分としてシニグリン（sinigrin）という微量成分を含有する。又は成分として配糖体のグルコナスツルチイン (gluconasturtiin)、フェニルエチルイソチオシアネート（phenylethylisothiocyanate)の他、マンガン、鉄、燐、ヨウ素、カルシウムなどのミネラル、ビタミン類とする報告もされている。

• 薬効：健胃、清血、増血、利尿、去痰、駆虫、解毒、解熱薬として用いられた。

なお、cressonの栄養成分（茎葉<生>可食部100g中）は以下の通り。

[015.9.CRE:2005.8.1.古泉秀夫］

1. 三橋 博・監修：原色牧野和漢薬草大図鑑；北隆館,1988
2. 阿部 誠・他監修：ハーブスパイス館；小学館,2000
3. 奥田拓道・監修：健康・栄養食品事典-機能性食品・特定保健用食品；東洋医学舎,2004-2005
4. 香川芳子・監修：五訂食品成分表；女子栄養大学出版部,2005

KW：薬名検索・クロロアセトフェノン・Chloroacetophenone・催涙ガス・化学的戦略剤・塩化フェナシル・phenacyl chloride・メイス・Mece

Q：催涙ガスとして使用されるクロロアセトフェノンについて

A：クロロアセトフェノン（Chloroacetophenone)。

別名：CN、塩化フェナシル、phenacyl chloride、メイス[Mece(エアロゾール溶媒中約1%含む）。

本品は白色の結晶で、水に不溶。アセトン、ベンゼンに溶解。リンゴの花の匂いを有する。融点：56℃、沸点：247℃。

毒作用：催涙が最初の作用である。

炭化水素溶媒か、又は包装用詰め物材料と混合したことによる激しい眼の障害が過剰汚染後に報告されている。

皮膚接触が、炎症、接触性皮膚炎、及び以後の曝露に対する感受性の増加をきたすことがある。

刺激の閾値は1m3当たり0.3-1.5mg。耐容限界閾値は1m3当たり5-15mg。致死量（ヒト）：8,500-25,000mg・min/m3、行動不能効果：1.5mg・min/m3で即座に起こす。化学的戦略剤。

1918年米国で毒ガスとして開発され、主に暴動鎮圧や護身用のスプレーとして使用される。更に戦場でも作戦用毒ガスとしてしばしば使用されてきた。

催涙剤の特徴は、毒性が低く、行動不能にする濃度は極めて小さいということである。主に眼を刺激し、催涙作用がある。一方、皮膚に対しても一時的ではあるが、刺激性がある。新鮮な空気を吸えば、10-20分位で正常に戻る。

治療指針：皮膚と眼を冷水で流しながら、速やかに汚染を取り除くことが必要である。もしこれを完全に行わなければ、その後、クリームやローションを塗布した場合、関与した部位に拡大することがある。皮膚を空気に触れさせ、かつ衣服がそれ以上汚染されないようにすることが重要である。出来れば水よりも1%-重炭酸ナトリウムが眼や皮膚の洗浄によい。0.1%- idoxuuridine点眼薬が推奨されている。

［011.1.CHL:2003.9.9.古泉秀夫］

1. Anthony T.Tu,Ph.D.：中毒学概論-毒の科学-；薬業時報社,1999
2. 白川 充・他：薬物中毒必携-医薬品・化学薬品・動植物による毒作用と治療指針；医歯薬出版株式会社,1989
3. 内藤裕史：中毒百科；南江堂,2001

KW:漢方薬・クマザサ・薬効・薬理・イネ科植物・隈笹・クマザサ・ニッコウザサ・オオバザサ・ミヤコザサ

Q：クマザサの効用について

A：クマザサ（学名：sasa veitichii rehd.）は、イネ科植物である。九州や中国地方など、西日本に多く野生するが、秋から冬にかけて、葉の周辺が白変して美しいので、全国各地に栽培されるようになった。また栽培されていたものが、野生化して、各地で見られる。ササは非常に種類の多い植物であるが、中では最も目に触れるものの一つである。

葉の縁が白く隈取りされるので隈笹の名があるが、隈取りされるササには、他にニッコウザサ、オオバザサ、ミヤコザサなどがある。但し、ミヤコザサは珪酸が多く、薬用には不適であるとする報告も見られる。

ササの食品防腐作用は、多くのササの種類に含まれている安息香酸の殺菌、防腐作用であることが近年明らかにされた。この他、ササ類に共通した成分として葉緑素、ビタミンC、ビタミンK、ビタミンB1、ビタミンB2 、カルシウムが多く含まれているので、血液の弱アルカリ性化と、葉緑素の胃炎に対しての効果が期待される。その他、多糖体バンフォリンを含むとする資料もある。

適応として胃のもたれにササの葉の青汁を飲む。ササ類ならばどれでも薬効は同じなので、身近にあるササ類を利用すればよい。新鮮な葉の柔らかい部分を取って、ミキサーで青汁を作り飲む。新鮮な葉を1回20?30gの見当で使用する。あるいは夏期、新しい新葉、芯笹。青汁とともに乾燥した葉を用いるとする報告も見られる。芯笹はハトムギなどと混ぜて飲む。

クマザサ中の成分の一つである葉緑素について、次の報告がされている。葉緑素は、植物、藻類、細菌に存在するポルフィリン系の緑色色素で、テトラピロール環にマグネシウムが1原子結合しているマグネシウムの複合体である。クロロフィルは光合成における光エネルギーの化学エネルギーへの変換に重要な役割を果たす。共存する他の色素とともに種々の波長の光を吸収して励起を受け、その後に続く電子伝達系と協力してNADPを還元し、それと同時に光リン酸化を行う。

葉緑素の作用には、古くから造血作用、細胞賦活作用、組織刺激作用、脱臭作用など様々な作用を有することが知られている。

特に1973年に「水溶性の葉緑素が皮膚創傷面の細胞を賦活して肉芽組織の増殖と表皮形成を促し、優れた創面治癒促進作用を有すること」が認められ、主に概要として外科、皮膚科方面に応用されていた。

消化性潰瘍に使用した報告は1950年に論文発表された。それによると葉緑素を消化性潰瘍に使用した根拠を「消化性潰瘍の治療は、過剰な胃酸を除去したり、また酸分泌を抑制したり、食事量の制限や精神的不安を除く方法を試みたりしているが、いずれも間接的に自然治癒を助けるという方法でしかない。

それに対し葉緑素は皮膚の潰瘍に効果的で、肉芽組織の増殖を促進させるので、消化管中の潰瘍にも同じ効果が期待できるであろう」としている。

また、葉緑素には脱臭作用が知られているが、現在では、蛋白質との結合に代表される物理的・化学的吸着による脱臭効果や酵素阻害作用、抗菌作用などが挙げられている。この作用は消化性潰瘍でしばしば見られる口臭に対し、その除去作用として報告されている。また、マウスを用いた実験で、抗腫瘍作用の報告も見られる。

葉緑素中のマグネシウムを銅で置換して得られる銅クロロフィルナトリウム（安定な水溶性緑色色素）では抗ペプシン作用、胃粘膜のヘキソサミン増加作用も有しており、総合的に粘膜損傷を修復することが確認されているとする報告が見られる。

以上、クマザサの効用は、クマザサ中に含まれる葉緑素によるものが主要な効力であると考えられるが、隈笹の青汁を飲用する際、注意を要するのは、正確な含有量は報告されていないが、ビタミンKが含まれていることである。従って、warfarin服用中の患者では、飲用を原則的には避けるべきである。

なお、クマザサエキス関連医薬品としてはOTCで「サンクロン（太平生化学工業(株)」が市販されている。

• 組成：クマザサ処理抽出クロロフィリンナトリウム0.25%。

• [適]食欲不振、疲労回復、口臭・体臭除去、歯槽膿漏、口内炎。

• [用］通常成人1回約2?3mL、小児1/2。希釈して1日3回食間。 但し、本品は本質的にはクロロフィリンナトリウムの製剤であり、クマザサはその抽出のための原料として使用されている。

［015.9.SAS：2000.3.14.古泉秀夫］

1. 水野瑞夫・他：明解　家庭の民間薬・漢方薬；新日本法規,1983
2. 伊澤一男：薬草カラー大事典；主婦の友社,1998
3. 福島県・編：福島県の薬用植物-知っていますか身近な薬草；福島県薬剤師会,1993
4. 日本医薬品情報センター・編：一般薬日本医薬品集　第12版；薬業時報社,2000-01
5. 梅田博史：シリーズ医食同源　食材、薬材-7.メサフィリン；日本薬剤師会雑誌,52(3):423-425(2000)

KW:薬効・薬理・クレアチン・メチルグリコシアミン・脂肪肝・筋肉分布・神経分布

Q：運動能力の向上が図れるとされる「クレアチン」とはどの様な物質か

A：クレアチン［creatine：methylglycocyamine（メチルグリコシアミン）］は、肝臓で合成され血中に入り大部分は筋肉に、一部は神経に分布し、遊離又はクレアチンホスホキナーゼの作用によりクレアチンリン酸となり、これらの形で存在する｡

グリシンとアルギニンを基質としてグリシンアミジノトランスフェラーゼによりグアニジン酢酸（グリコシアミン）となり、次いでグアジニノ酢酸メチルトランスフェラーゼによりS-アデノシルメチオニンからメチル基の供与を受けてクレアチンとなる｡

クレアチンが生体内で過剰に合成されると、脂肪肝を起こすことが知られているが、オルニチンがグリシンの代わりにアミジン基の受容体となりクレアチン合成を調節するとされる｡血漿クレアチン濃度は0.2?1.0mg/dLであり、筋疾患・甲状腺機能更新時では増加する｡クレアチンは腎糸球体から濾過されるが、尿細管で再吸収され成人では殆ど尿中に排泄されない等の報告がされている｡

その他、骨格筋、中枢神経、大食細胞、精子等の組織に存在し、変化に富んだ高エネルギー要求に対応する物質である｡クレアチンは細胞内の急激なエネルギー要求に応え、細胞間のエネルギー運搬を促進する役割を持つとされている｡

骨格筋での高クレアチン量は重要であり、筋肉疲労の感応時間を延長することが出来る｡同様に心筋においては心臓ストレスに対する心筋疲労を防御する働きを示す｡低クレアチンは精子の運動能力低下に関連しており、脳細胞におけるATPホメオスターシスによる細胞活性の維持に寄与している｡

クレアチン分子はアミノ酸とほぼ等しく、ヒト筋肉における比較的分子量の少ない物質の中では最も豊富に存在している｡体内全体のクレアチンの95?98%は筋肉に存在する｡

1980年代に行われた幾つかのコントロールされた研究において、クレアチン摂取による運動選手の筋力、運動能力への影響が調査されたが、その全てにおいて明確な運動力への影響を示し、競技大会でメダルを獲得するか否かの違いをもたらした｡5日間のクレアチン摂取により中距離選手が1000m走を4回行った場合、2m前後のコントロール群に比較し、平均55mの向上が見られたとする報告も見られる｡

本品は現在、運動能力の向上等を目的にドリンク剤として市販されている｡

［1999.8.31.古泉秀夫］

1. 南山堂医学大辞典,1992
2. イムノ・バイオ・ジャパン有限会社・私信,1996
3. 江崎グリコ株式会社・私信,1999

KW：薬名検索・サリチル酸フィゾスチグミン・physostigmine salicylate・サリチル酸エゼリン・eserin salicylate・カラバル豆・硫酸フィゾスチグミン・physostigmine sulfate・フィゾスチグミン注射液

Q：サリチル酸フィゾスチグミンについて

A：サリチル酸フィゾスチグミン（physostigmine salicylate）は、（毒）サリチル酸エゼリン（eserin salicylate；局6）の別名である。

• 性状：サリチル酸エゼリンは無臭の無色-微黄色の光沢ある結晶で、空気中に長く放置すると赤色を帯びる。
  本品1gは水75cc、アルコール16cc、クロロホルム6cc又はエーテル約250ccに溶ける。
  本品の冷飽和水溶液は中性又は微酸性で、これを放置すると暗所においても1-2時間で赤色を帯びる。
  本品はエゼリン塩類中で最も結晶しやすく、殆ど引瀑せず、安定な化合物で、乾燥状態では永く放置して初めて着色する程度であるが、その水溶液あるいはアルコール溶液は、暗所に置いても容易に変化し、ことに加熱するかあるいは容器からアルカリ分が溶出するときは、著しく迅速に赤変する。純粋な遊離塩基は無色であるが、淡赤色を帯びやすい。水に難溶、アルコール、エーテル、クロロホルム、ベンゼン、CS2に易溶、石油ベンジンに溶けない。
  塩基の水溶液は強アルカリ性で、空気並びに日光によって赤色を 経て、暗褐色を帯びるに至るが、それは赤色結晶性の色素rubreserineを生ずるようになる。
  本色素の生成は空気中のNH3を吸収し、またガラスから溶出されるアルカリでも促進され、酸性でH3PO2、H2SO3、H2S、Na2S2O3あるいは発生期の水素によって脱色される。

• 貯法：遮光した気密容器に貯えなければならない。

• 常用量：1回0.3mg、1日1mg；1回0.5mg（皮下注射）。極量：1回1mg、1日3mg。

• 基原：physostigmineは、1864年Jobst及びHesseがアフリカ産マメ科 Physostigma venenosum Balf.fil.の種子カラバル豆（Semen Physostigmatis）中に発見した。翌年結晶として抽出され、eserineと命名した。カラバル豆の主なalkaloidである eserineの含量は0.08-0.1%で、その他にgeneserine、eseridine、eseramine、 isophsostigmine、physovenine等を含む。

• 応用：エゼリンは副交感神経末端の興奮性を亢進し、中枢神経系の諸中枢、例えば脳皮質の運動中枢、呼 吸中枢等を興奮の後麻痺し、末梢運動神経の末端を刺激する。
  また瞳孔を縮小させ、調節機の痙攣を起こし、眼内血管を収縮させ、眼圧を沈降させるがある。従って緑内障、ことにその急性のものには眼圧沈降の作用が顕著に現れる。
  その収瞳作用は、虹彩後癒着の場合に、虹彩に多動性運動を与えて剥離させるために、アトロピンと交互に用いる。その他、一般収瞳の目的に使用するが、本品はアトロピンで散瞳させた瞳孔にも作用して収瞳させ得ること（ピロカルピン及びムスカリンはその場合に用いられない）また薬効が久しく持続する特徴がある。
  従って本品は主として眼科で使用し0.2-0.5%溶液を緑内障、調節麻痺、角膜炎、角膜潰瘍等に点眼し、虹彩後癒着にアトロピンと交互に使用する。

その他本品は回復術後に起こる急性腸麻痺（手術後腸閉塞症）に0.25- 0.5mgを皮下注射すれば腸の緊張を増加させ得られ、また予防の意味で手術前1-2日にわたって使用する。
使用に際しての結膜から吸収される量は少ないが、涙管から鼻、咽頭腔に流下 して嚥下し、嘔吐、下痢、発汗、頭痛、流涎、呼吸困難を起こすことがある。
本品の水溶液は赤変し易いので、3%のホウ酸を加えて多少安定にする方法もあるが、使用に際して新製する。微紅色程度のものは使用して差し支えないが、暗赤色の場合は廃棄する。
注射液はチンダル法又は濾過法で殺菌し、容器には溶出のアルカリ分のないガ ラスを使用する。

サリチル酸フィゾスチグミンの他に『硫酸フィゾスチグミン （physostigmine sulfate）』が報告されている。

• 別名：硫酸エゼリン、サリチル酸フィゾスチグミンより水に溶け易い。

• 毒薬、極量：1回1mg、1日3mg。

その他、physostigmine salicylate注の製品として、米国では『Antilirium(Forest Pharmaceuticals,Inc.)』が市販されているの報告が見られる。用法・用量等は以下の通りである。

• [適応]三環系抗うつ薬、アトロピン、スコポラミン過剰投与に対する解毒。 緑内障。

• [用]成人：1回2mgを20分毎に静注又は筋注。小児：1回0.01- 0.03mg/kgを15-30分毎に静注。総投与量2mgまで。

その他、国内では院内製剤として、次の製剤処方が報告されている。

• 調製法：注射用水（局方）にサリチル酸フィゾスチグミン、メタ重亜硫酸ナト リウム、クエン酸、クロロクレゾール、塩化ナトリウムを溶解し、全量100mLとする。次いでメンブランフィルター（0.45μm）を用いて濾過し、褐色アンプルに分注し、熔封する。100℃-30分間高圧蒸気滅菌を行う。

• 規格単位：1mg/mL/管

• 貯法：褐色アンプル（1-2mL）、冷暗所保存。

• 適応：健忘症候群に対する治療（記憶力増強作用）。術後の麻酔緩和。

• 用法・用量：皮下注射

• 使用期限：1年

• 特記事項：サリチル酸フィゾスチグミン1gは水90mLに溶ける。pHは4 以下に保つ。赤く変色したものは、使用不可。副作用として悪心、嘔吐がある。

類似処方

• 適応：麻酔の覚醒遅延、中枢性副作用の拮抗薬

[2]0.1%-サリチル酸フィゾスチグミン注射剤

［011.1.PHY:2004.6.22. 古泉秀夫］

1. 縮刷第六改正日本薬局方註解；南江堂,1954
2. 飯野靖彦・監訳：スカット・モンキーハンドブック；MEDSi, 2003
3. 日本病院薬剤師会・編：病院薬局製剤　第5版；薬事日報社,2003
4. 薬科学大辞典　第2版；広川書店,1990

KW:健康食品・枸杞・クコ・薬効・薬理・食効・枸杞葉・地骨皮 ・枸杞子・抗脂肪肝作用・コリン様作用

Q：健康食品として市販されているクコ茶等の原料であるクコの効用について

A：漢方薬として使用される枸杞（クコ）は、ナス科の植物である枸杞（Lycium chinense Mill.）あるいは寧夏枸杞（Lycium bararum L. ）の成熟した果実（枸杞子）・柔らかい茎と葉（枸杞葉）・根皮（地骨皮）である。

［成分］

枸杞子：カロチン（3.39mg%）、ビタミンB1（0.23mg%）、ビタミンB2（0.33mg%）、ニコチン酸（1.7mg%）、ビタミンC（3mg%）が含まれ、β-シトステロール、リノール酸も抽出されている。日本産枸杞の果実にはゼアキサンチン、ベタイン、フィリイエン等のアルカロイドが含まれている他、アルギニンやグルタミン酸、アスパラギン酸等の必須アミノ酸5種が含まれている。その他1種のビタミンB1抑制物質が含まれ、果皮はフィザリエンが含まれる。アミノ酸も多く、蛋白質は菠薐草の2倍含有している。

枸杞葉：日本産枸杞葉はベタイン、ルチン、ビタミンC、β-シトステロール-β-Dグルコシド、ビタミンB1抑制物質（この抑制作用はシステイン及びビタミンCにより消去される）を含む。乾燥した葉の熱湯抽出液中にはイノシン、ヒポキサンチン、シチジル酸、ウリジル酸、極めて少量のコハク酸、ピログルタミン酸、蓚酸及び多量のグルタミン酸、アスパラギン酸、プロリン、セリン、チロシン、アルギニンが含まれる。

［薬理］

1. 抗脂肪肝作用：動物実験の結果として、寧夏枸杞子の水浸液は、軽度に脂肪の肝細胞内沈着を抑制し、かつ肝細胞の肝細胞の新生を促す作用を持つ。
   水抽出物の抗脂肪肝作用は肝機能障害の防止として現れる。
   かなり長期（75日）にわたって枸杞の水抽出物若しくはベタインを経口投与すると、血液及び肝臓の肝臓中のリン脂質水準が増加する。四塩化炭素中毒のラットは、肝臓内のリン脂質、コレステロール総合含有量が低下するが、あらかじめあるいは同時にベタイン若しくは枸杞の水抽出物を与えた場合には増加が見られ、かつBSP、S-GPT、アルカリフォスファターゼ、コリンエステラーゼ等の試験においても好転させる作用がある。
   枸杞の持つ脂質代謝及び抗脂肪肝に対する作用は、主として枸杞に含まれるベタインによるもので、ベタインにはin vivoでメチル基供与体の作用が見られる。
2. コリン様作用：枸杞の水抽出物をウサギに静脈内注射すると血圧の低下と呼吸の興奮が起きるが、アトロピンの使用若しくは迷走神経の切断によって抑制できる。
   摘出したウサギの心耳を抑制し、摘出した腸管を興奮させ、ウサギの耳の血管を収縮させるなどの作用を持つ。
   ベタインにはそのような作用はなく、ウサギの耳の血管に対しては、逆に拡張作用が見られる。
   メタノール、アセトン、酢酸エチルなどによる抽出物にも軽度の降圧作用が見られる。従って枸杞による上記の作用は、ベタイン以外の成分によると考えられる。
   ベタインは内服の場合、その作用はかなり小さく、皮下注射ではコリン類似作用をもたらす。
   枸杞の抽出物には、乳酸菌の成長と酸の生産を著しく促進する働きがあるので、食品工業における利用価値もある。
   枸杞に含まれるアルカロイドは神経に働き、疲労した神経を興奮させる。その結果、精気がみなぎったような感じになる。枸杞の主たる効用はアルカロイドによる強壮作用である。
   ベタインは消化器系の分泌、運動を促し、神経の伝達が円滑になり、胃腸病に対して間接的な効果を発揮し、便秘の解消にもつながる。
   枸杞葉ではルチン（ビタミンP）の効用が大きい。ルチンは体内の活性酸素消去作用と共に毛細血管強化作用があり、高血圧症や低血圧症に効くといわれる。
   血管が強化されることにより血行が順調になるためで、高血圧の症状として現れる肩こり、頭痛、手足のシビレが無くなり、動脈硬化の予防にも役立つとされている。
   更に葉の葉緑素に肝の解毒作用を助ける働きがあり、肝臓病の予防・治療に効果があるとされる。
   また枸杞タンニンという枸杞の葉にのみ含まれるタンニンは、酸化還元作用を持ち、老化を防ぐと共に、癌の予防効果も期待されている。
   漢方薬としての枸杞の効用は、疲労回復、精力増強、機能低下の回復、急性結膜炎、視力減退・夜盲症の治療等に内服、痔の腫れ・炎症に煎液で熏洗する等の報告がされている。
   植物の成分の場合、その植物に含まれる全ての成分が測定されているとは限らない。また、測定した全ての成分が発表されているとは限らない。
   枸杞葉の場合も葉緑素が存在する以上、光合成に必要とされるビタミンKの含有が見られるはずであるが、その存在は上記文献らも報告されていない。従って、warfarin服用中の患者では、枸杞葉を主体とする健康食品を喫食する場合、十分注意することが必要である。

［015.9LYC：2000.7.5.古泉秀夫］

1. 上海科学技術出版社・編：中薬大辞典；小学館,1998
2. 奥田拓道：健康・栄養食品事典；東洋医学舎,2000-2001

?KW:薬物療法・クエン酸・citric acid・含嗽・使用濃度・口内乾燥症

Q：クエン酸による含嗽について-使用濃度等

A：クエン酸（citric acid）について、次の報告がされている。

• ［性状］：本品は定量するときクエン酸99.5%を含む。本品は無色の結晶又は白色の粒若しくは結晶性の粉末で、臭いはなく、強い酸味がある。本品は水に極めて溶け易く、エタノール又はアセトンに溶け易く、エーテルにやや溶け難い。本品は乾燥空気中で風解する。本品は 75℃で軟化し、約100℃で融ける。無水物は約150℃で融ける。
• ［製法］：柑橘類の果実からも製造されているが、大部分は発酵法により製造されている。その他クエン酸カルシウムを輸入し、これからクエン酸を得る方法も取られている。発酵法に用いる発酵菌の主なものは、クロカビAspergillusnigerである。
• ［薬効・薬理］：本薬は局所の収斂、刺激作用を有するほかは、特異な薬理作用を現すことはなく、大量を与えた場合を除き、酸化されて二酸化炭素となり、呼気から排泄される。この結果、本薬の塩類投与により体液や尿はアルカリ性に傾く、クエン酸塩は血液凝固防止作用がある。
• [適用]：緩衝・矯味・発泡の目的で調剤に用いる。又、リモナーデ剤の調剤に用いる等の報告がされている。クエン酸による含嗽剤については、国立療養所神経筋難病研究グループの提供する神経筋難病情報サービスのHP中に次の記載が見られる。
  0.5%-クエン酸水

＊口内が乾燥し易いときには、クエン酸、林檎酢（1.5%）等の酸性の液を用いると、口腔ケア後に唾液分泌を促し、口内がアルカリ性に傾いて、細菌の繁殖を防ぐ。

なお、クエン酸の水溶液（1→20）は青色リトマス紙を赤変するとされている。

［035.4CIT：2000.5.29.古泉秀夫］

1. 第十三改正日本薬局方解説書；広川書店,1996
2. www.saigata-nh.go.jp/,2000.5.23.現在