医薬品情報21

KW：語彙解釈・ツベルクリン・ツベルクリン検査・精製ツベルクリン・一般診断用・一般診断用強反応者用・確認診断用・結核予防法改正・年齢制限

Q：ツベルクリン検査の動向について

A：平成14年11月13日付で『結核予防法施行令』の一部が改正され、平成15年4月1日から『小・中学校におけるツベルクリン反応検査は廃止』されている。
理由として『平成7年にWHOが、BCGの複数回接種の有効性に関して疑問視していることや、小・中学校でのツベルクリン検査による結核患者の発見も殆どなく、また強陽性患者が出たとしても過去にBCGの接種を受けていた結果あるいは再ツベルクリン検査などで繰り返し接種した場合の影響等で、結核感染の判断をすることが困難になる等が挙げられている。

□平成16年6月15日付で新に『改正結核予防法』が成立し、平成17年4月1日から施行された。改正のポイントは

?ツベルクリン反応検査を廃止して直接BCG接種を実施、また定期健康診断や定期外健康診断の対象者・方法の見直し

?保健所・主治医によるOTSの実施

?国・地方公共団体の責務の規定

?国・都道府県の結核対策に係る計画の策定

?結核診査協議会の見直し

の5点である。

『結核予防法施行令の一部を改正する政令第332号』の概要（平成17年4月1日施行）

□BCGの接種

定期の予防接種

生後6ヵ月（特別の事情によりやむを得ないと認められる場合においては1歳）に達するまでの期間

＊)ツベルクリン反応検査は全廃される。

□定期の健康診断の回数を次のとおりとすることとした。

□定期外健康診断について

初発患者が感染源となって接触者に感染させた疑いがある場合に感染の有無等を把握するため、及び当該初発患者に感染させたと疑われる者を発見する目的で以下の方法等必要な検査を実施する。

実施の方法[接触者検診・集団検診]

喀痰検査・胸部X線検査、聴診、打診、ツベルクリン反応検査等必要な検査。

□以上の法律改正に伴い、次の製品は2005年3月末をもって製造・販売中止された。

□継続して製造・販売される製品

[615.8TUB:2002.11.25.古泉秀夫・2007.4.3.・2007.6.18.改訂]

1）NEWS「改正結核予防法が成立」；日本医事新報,No.4182:70(2004.6.19.)
2）小学1年・中学1年に対するツベルクリン反応検査及びBCGの接種の中止にいて；事務連絡,2002.11.13.
3）結核予防法施行令の一部を改正する政令,第332号,2002.11.13.
4）結核予防法施行令の一部改正に伴う母子健康手帳の様式の改正について；雇児母発第1119001号,2002.11.19.
5）結核予防法の規則の一部を改正する省令；厚生労働省政令第9号,2003.2.4.
6）結核予防法施行令の一部を改正する政令（政令第303号)(厚生労働省)；官報,第3949号:1-2(平成16年10月6日）
8）卸DI実例集第273回；卸薬業,29(8):485(2005)
9）政令第44号:感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律等の一部を改正する法律の施行に伴う関係政令の整備等に関する政令；官報,第4539:2-7(平成19年3月9日）

KW:副作用・煙草・タバコ・受動喫煙・二次喫煙・中耳炎・急性中耳炎・環境たばこ煙・ETS・environmental tobacco smoke

Q:受動喫煙によって中耳炎が起こるという話があるが、中耳炎発現の理由はどのように説明されているのか。

A:米国における禁煙の動機付けの一つとして、『自分の子供に二次喫煙による有害な影響（耳や気道の感染の増加、喘息の悪化）を与える可能性があることを知って禁煙する』とする紹介[文献?p.2482]がされている。また小児の急性中耳炎について『副流煙による受動喫煙が、危険因子として示唆されている』[文献?p.675]。『煙草の煙に曝されていたり、おしゃぶりを使用している子供では、中耳炎にかかるリスクがかなり高くなる。これらはいずれも耳管の働きを妨げ、中耳の通気に影響を与えるからである』[文献?p.1607]とする報告も見られる。

また、厚生労働省の最新たばこ情報『21世紀のたばこ対策検討会(第1回)』報告として、次の資料が見られる。

                                                              平成10年2月24日
                                                                厚生省保健医療局

□受動喫煙によるリスクは､米国環境保護庁(EPA)により環境たばこ煙(ETS)は人体に発がん性のある「A級発がん物質｣と分類され､がん､呼吸器疾患､循環器疾患､小児の発育毒性について因果関係が立証されている(表2) ｡

□ニコチンの代謝産物であるコチニンが受動喫煙の指標として広く用いられているが､我が国の住民検診の対象者においても､家庭と職場の両方で曝露の程度の高い集団ほど､尿中コチニンの検出される割合が高いことが示されている｡さらに､喫煙者がいて子供の前でも吸う家庭では､受動喫煙のない家庭に比べて､未就学児において血中鉛濃度が有意に高いことが示されている｡

表2 環境たばこ煙(ETS)による健康被害

（ETS; environmental tobacco smoke）

その他、次の報告も見られる。

『反復感染を含む急性中耳炎や慢性滲出性中耳炎の罹患者は､受動喫煙の害を受けている子供達の間で増えている｡煙草を吸う家庭では中耳炎はほぼ3倍多く発生する。又は家庭で受動喫煙にさらされている子供は､中耳炎に1.5-2倍かかり易くなる』等がインターネットのページ上に喫煙と中耳炎の関係として散見される｡但し､成人の中耳炎に関する記載はなく､乳児･小児に限定された情報と思われる｡

日本禁煙推進医師歯科医師連盟-受動喫煙の診断基準委員会による受動喫煙症の分類と診断基準-に、レベル4（慢性受動喫煙症）として、中耳炎の記載が見られる。

受動喫煙と子供の中耳炎の関係については、海外で既に100報以上の論文が出ており、中耳炎の患児を診察する際に、家族の喫煙状況を問診することは、欧米では常識とされている。

受動喫煙によって中耳炎が起きやすくなる機序は、耳管や中耳の粘膜や繊毛細胞が障害を受けて、粘液の性状が変化したり繊毛運動が低下して細菌が侵入しやすくなること、また化学的刺激によって耳管が閉塞したり、局所免疫機能が低下して細菌やウイルスが感染しやすくなることが指摘されている。

  [065.ETS:2006.11.13.古泉秀夫]

1）メルクマニュアル第17版日本語版;日経BP社,1999
2）http://www.health-net.or.jp/tobacco/21c_tobacco/1st/20.html,2006.11.8.
3）国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・私信,2006.11
4）加治正行:子供の受動喫煙による中耳炎の増加；http://www.abe.or.jp/tobacco/slide2_12.asp,2006.11.8.
5）最新メルクマニュアル医学百科家庭版；日経BP社,2004

                                                                  医薬品情報21
                                                                      古泉秀夫

6.日本消化器学会の報告から

日本消化器学会の医療事故対策委員会が損害保険会社の賠償金支払い例を分析した結果が報告されていた［読売新聞,第44737号,2000.10.26.］。

事故が起きた肝臓・胆嚢・膵臓の主な検査・治療［（ ）内は死亡者数］

分析の結果、初歩的なミスが原因の圧倒的多数を占めることが明らかになった。内視鏡を入れた途端に食道や直腸などに穴を開けたり、手術の際に異物を腹部に置き忘れたりする注意や技術で防げる事故が殆どだった。同委員会では「一部の医師の技術の未熟は明らか。再教育も必要」とし、医師の技量、経験などで保険料に差を付ける“荒療治”も必要としている。
データの大半は1989?1997年の9年分で約500件。内視鏡による消化管の検査と治療では、保険金支払い例が198件。目的とする消化管に到達する前の単純なミスが多く、死亡例も目立った。
肝胆膵の検査と治療では、344件に保険金が支払われた。殆ど初歩的なミスで、手術の際のガーゼや管の置き忘れが29件と最も多く、採血で神経を傷つけた例（8件）や縫合ミスによる手術後の出血（6件）、肝細胞を採集する検査で他の臓器を傷つけた例（4件）などがあった。腹部から管を入れる腹腔鏡による胆嚢摘出もミスが多く、今回の調査で関連事故が50件にのぼったととしている。

調査の結果について初歩的なミスと切り捨てるのも結構であるが、研修医・レジデントの期間を通して教育・訓練した時代の教育担当医はどの様な教育をしてきたのか。その当たりから掘り下げなければ、本当の意味での見直しにならないのではないか。単に『医師の技量、経験などで保険料に差を付ける“荒療治”も必要』等という簡単な結論では片付かないものが、医療教育の根元にあるのではないか。

7.個別的事項（続続）

事故を防止するための作業手順は、各施設毎にマニュアル化されているはずである。しかし、マニュアルは時間とともに風化する。決定されたときの事故に対する反省と忸怩たる思いは、伝え続けることは難しい。その事故の内容が、単純であればあるほど、『そんなことを私は起こさない』という自惚れが先に立つのと同時に、面倒な手順は省きたいという怠惰な思いが忍び込むのである。

[2008.1.12.一部修正]

体に作用して、GABAの作用を増大させることにより抗不安作用を発現すると考えられている。以下にbenzodiazepine系抗不安薬の効力比較を示す。

[015.4.BEN:2003.11.11.古泉秀夫]

KW:健康食品・漢方薬・相互作用・アロエ・キダチアロエ・ワーファリン・ビタミンK含有量

Ｑ：アロエとワーファリンの相互作用。アロエジュース中にビタミンＫは含まれているか。

Ａ：キダチアロエロイヤルエキス（株式会社ひらたヘルシー；群馬県群馬郡群馬町棟高1675-20TEL.0120-40-3433）の分析資料によれば、次の含有成分が報告されている。

また、アロエ中の主な成分一覧として、次の資料が紹介されている。

以上の成分表中に具体的にビタミンKの記載はされていない。

但し、その他の成分中に「葉緑素」の記載がされており、植物の光合成において葉緑素の生成にビタミンKが重要な役割を果たしているとする報告もされていることから、葉緑素が存在する植物ではビタミンKがその成分中に存在することは否定できない。また、ワーファリン錠の添付文書中に上記成分との相互作用の記載はされていないが、アロエ中に含有する成分の全てについて、薬理作用等が解明されているとは限らないので、ワーファリン錠服用中の患者がアロエジュースを飲用している場合、アロエジュースの飲用中断はないと仮定して、トロンボテスト等の検査結果を見ながら判断する。

その他、日本薬局方の記載を参照すると、アロエ（aloe）、別名ロカイ。アロエ末のラット経口投与による潟下効果はbarbaloin含量に比例し、塩酸テトラサイクリン前投与で著明に減弱するが、これはbarbaloinの腸内菌による代謝的活性化を示唆するものである。ヒト糞便菌叢又はラット盲腸内菌叢の作用でbarbaloinからaloe-emodinanthroneの生成が認められるが、この代謝物はラット結腸粘膜の傍細胞透過性を増大させることなどにより、結腸内腔液量を増加させる。アロエ及びaloinは、ヒト又はラットにおいて排便促進作用を有する。

本品の副作用として、大量の服用は腹部の疝痛と骨盤内臓器の充血を起こすので、妊娠時、月経時、腎炎、痔疾の場合などには注意するとされている。

[510.FD38.015.2ALO]［1996.7.8.・1999.3.22.一部改訂．古泉秀夫］

1. 株式会社ひらたヘルシー・私信1996.5.31.
2. 第12改正日本薬局方解説書；広川書店,1991
3. ワーファリン錠添付文書,1995.7.改訂
4. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：NHS.DI-News,No.1556,1997.6.11.より転載。

KW:物理・化学的性状・苦味マスキング法・アセトアミノフェン・acetaminophen・添加物・矯味用賦形剤・製剤処方

Q：ライ症候群発生以来小児用バファリンに代えてアセトアミノフェンが使用されるようになったが、苦くて服用し難いの苦情が相次いでいる。投薬法の工夫を教えて下さい。

A：acetaminophen［ピリナジン（山之内製薬）］は、非ピリン系の解熱・鎮痛剤であり、その添付文書中に「小児に対する安全性は確立していない」の記載が見られるが、小児に投与されているのは事実である。尚、本品の性状について、添付文書中の記載を見ると、白色の結晶又は結晶性の粉末で、臭いはない。

エタノール又はピリジンに溶け易く、熱湯、イソアミルアルコール又は温イソアミルアルコールにやや溶け易く、水又は温湯にやや溶け難く、エーテルに極めて溶け難い。水酸化ナトリウム試液に溶け、飽和水溶液は僅かに酸性であるとされているが、味に関する記載はされていない。

本品の原末を口中に含んだ場合、その直後には苦味感がないが、口内で本品が溶けた段階では、質問の通り苦味感があり、あるいは小児では服用困難の苦情が出る可能性は否定できない。また、本品を乳鉢中で微粉末化し乳糖と1：1の割合で混合した場合の味について確認したが、苦味感は増す傾向が見られた。

次に矯味用賦形剤の処方例について調査したところ、次の処方例が報告されていた。

［注］アイスクリーム・エッセンスNo.500は、本品50gにつき10滴の割合で添加する。

• 調製法：澱粉の一部にアイスクリーム・エッセンスNo.500を加えた後、各薬品を5号篩（50メッシュ）で篩過し、常法に従って散剤とする。
• 貯法：気密容器
• 応用：甘味賦形剤として用いる。

その他、ココア末0.1gに乳糖0.9gを加えた賦形剤を苦味のマスキング剤として使用している例、及びココア末に5%-10%のサッカリンナトリウムを添加し、マスキング剤として使用している例等が報告されており、これらの報告例に従って賦形剤を調製し、添加することで、 Acetaminophenの苦味は防げるものと考える。

［114.FD15.014.47AC］［1991.3.13.・1999.3.26.一部修正.古泉秀夫］

1. ピリナジン添付文書,1986
2. 野上寿：薬局製剤とその解説；南山堂,1964,p.41
3. 稲丸量一・他：小児科領域における繁用賦形剤について；薬局,36(4):489-494(1985)
4. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：FAX．DI-News,No.42,1991.3.19.より転載

KW:健康食品・アマランサス・アトピー・amaranthus・成分・組成・カルダータス・ヒポコンドリアカス・ケニアッタ

Q：粟・稗等の餅の中にアマランサスを入れた物が市販されており、アトピーに良いと新聞に書いてあったが、このアマランサスとは何か

A：新聞報道［1991.10.3.朝日新聞・朝刊-神奈川版］によれば、

猿害に縁遠い転間作物・アマランサスを神奈川-真鶴農協［TEL.0465-68-1225］が栽培として、ミカンの減反後地に「健康食品」として使われる作物アマランサスの試験栽培を始めている。粟に似た実を粉にし小麦粉に混ぜ、パンやうどんに加工して同農協で販売する計画。アマランサスは中南米が原産、その実にはミネラルや蛋白質を多く含み、アトピー性皮膚炎で愛用する人も多い

等の報道がされている。

尚、amaranthusについて、次の報告がされている。

アマランサスは、インカの古代食物として長い伝統と歴史を持つが、儀式用食物として用いられていたため、邪教の食物としてその価値が認められず、ヨーロッパにも紹介されず、19世紀に入りアジアに紹介された。その後アフリカに導入され、野菜や穀物としての利用が広がってきた。アマランサスは、野菜として夏期の高温でも良く生育し、C4植物の性質を持ち、他の野菜の生育しない不良環境でも良く育つだけではなく、蛋白質・ビタミンC・鉄・カルシウム・線維等、特に昨今栄養として要求される成分を極めて豊富に含んでいる。

アマランサス茎・葉の主要成分（乾物100g当たりの成分量）

アマランサスの穀実は、疑穀類といわれ、穀物でない穀物として分類されている。穀類の栄養成分は、蛋白質や脂質、線維等のほか、カルシウム・リン・鉄・カリウム等を豊富に含み、他の穀類にない優れた成分組成を持っている。更に近年、食物性アレルギーのアトピー性皮膚炎にアマランサスが有効であるとして、御飯やパンに約10%混ぜて調理すると、アレルギーが回避できるとする報告がみられる。

アマランサス実の栄養成分組成比較（可食部100g当たり）

食物連鎖の中で、どの様な作用があるのかは解明されていないが、脂質の中に占める脂肪酸が炭素数16のパルミチン酸と18のステアリン酸、オレイン酸、リノール酸が脂肪酸総量の97.33%を占め、これがアトピーの回避機作と深い係わりがあるのではないかとされている。

KW:薬物療法・アニサキス症・anisakisis・幼虫寄生・消化管障害・海産魚類・ニシン・サバ・アジ・サケ・スルメイカ・イルカ・アザラシ・海産哺乳類

Q：アニサキス症の治療とアニサキスの抵抗性

A：アニサキス症（anisakisis）は、アニサキス亜科に属するアニサキス属（アニサキスI、II型）及びテラノパ属（テラノパA、B型）の幼虫の寄生による消化管障害を称する。これらの幼虫は本来海産魚類（ニシン、サバ、アジ、サケ、スルメイカ）に寄生し、海産哺乳類（イルカ、アザラシ）体内で成虫となる。

ヒトが感染魚肉を生食すると幼虫が胃や小腸粘膜に穿入し急性腹［部］症を呈する。我が国で発生したアニサキス症の大部分はイルカ類の胃に寄生する Anisakissimplexの幼虫によるもので、サバ、サケ、マス、スルメイカ等の生食により感染する、嘔気、嘔。発症は全国的に見られるが、最近では九州で激増している。

このほかにオットセイ、アシカ等の胃に寄生するPseudoteranvadecipienceの幼虫によるアニサキス症で、タラ、ホッケ、オヒョウ等の生食で感染し、主として北海道、青森県、日本海沿岸本州北部で発生している。

両者の臨床症状に大差はないが、Pseudoteranvadecipienceの幼虫によるアニサキス症は胃症状にのみ局限している。原因食としては、シメサバ、バッテラ寿司等が圧倒的に多い。食後3?8時間で絞り上げるような上腹部痛、嘔気、嘔吐、悪心を訴え、内視鏡で胃壁浸入中の幼虫を認める。1?5日後吐、筋性防御無き下腹部痛、腹水貯留を示すときは幼虫の回腸末端部侵襲を疑う。

胃アニサキス症の場合、内視鏡による浸入虫体の確認に続き生検鉗子で摘出する。出血部位を観察するうちに虫体が出てくることもある。激痛のため内視鏡が使用できない場合や食事直後のため内視鏡観察の出来ない場合、抗アレルギー剤の静注、メベンダゾール投与を行う。腸アニサキス症は原則ととして開腹手術することなく、メベンダゾール投与とともに保存療法として消炎剤投与、輸液、腸管通過障害に腸紐の使用などを試みる。

1）抗アレルギー剤

以上静注が有効とされる。

2）駆虫薬

 

メベンダゾール錠（mebendazole)	100mg/回
1日2回（朝・夕）	3日間経口投与

3)その他

内視鏡の届かない部位に、アニサキスの幼虫が残存している可能性がある場合、pyrantelpamoate［コンバントリン錠］の1回頓用を試みる。但し、本症の薬物療法は、あくまで補助的手段である。

なお、アニサキス幼虫の抵抗性について、次の報告がされている。

水道水・蒸留水中での生存期間及び消毒剤、熱、酸、アルカリに対する抵抗性（試験液1mLに対しアニサキス幼虫1匹を入れ、経過観察。虫体を刺激してから5分間全く動かない場合『死』と判定した）

［035.1ANI：2000.3.2.古泉秀夫］

1. 南山堂医学大辞典,1992
2. 日野原重明・他監修：今日の医療指針；医学書院,1991
3. 高久史麿・他監修：治療薬マニュアル；医学書院,2000
4. 川田茂宏：大阪医科大学誌,26:224-244(1968)
5. 西山利正・他：臨床と微生物,23(2):157-160(1996)

KW：物理化学的性状・相互作用・アルカリイオン水・酸性水・陽イオン・陰イオン・水酸化イオン・水素イオン・陰極反応・陽極反応

Q：現在、アルカリイオン水を飲用しているが、アルカリイオン水で薬を服用することに差し障りはないか

A：アルカリイオン水の性状について、次の通り報告されている。電解槽にカルシウムイオン（乳酸カルシウム）を含む原料水を入れ、水に直流電圧を放電すると、直流電流が流れ、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、カリウムイオン、ナトリウムイオン等の陽イオンは陰極に引き寄せられ、塩化物イオン、炭酸イオン、硫酸イオン、硝酸イオン等の陰イオンは陽極に誘引される。両極間に掛かる電圧が十分に大きければ、電極表面において接触している水は電気分解され、下記の反応が生じる。

• 陰極反応：2H2O + 2e? → H2 + 2OH?
• 陽極反応：2H2O → O2 + 4H＋ + 4e?

陽極側では水酸化イオン（OH?）、陽イオン及び溶存水素（H2）が多くなり、pH値の高いアルカリイオン水が生成され、陽極側では水素イオン(H＋) 、陰イオン及び溶存酸素(O2 )等が多くなり、pH値の低い（弱）酸性水が生成される。

医療用具としての承認を受けているアルカリイオン整水器は、次の効能・効果が承認されている。

• アルカリイオン水：飲用して慢性下痢、消化不良、胃腸内異常醗酵、制酸、胃酸過多
• 酸性水：弱酸性のアストリンゼントとして美容に用いられる。

アルカリイオン水の作用機序については、現段階で明確に解明されていないが、カルシウムを添加してpHが弱アルカリ性となることから『水酸化カルシウム[Ca(OH)2]』が含まれていることになり、水酸化カルシウムに由来する薬理作用の発現が予測される。

以上の各報告を受けてアルカリイオン水飲用時の注意事項について、次の報告がされている。

(1)アルカリイオン水を飲用するときには、次のことに注意する。

[1]医薬品服用時の水としてアルカリイオン水を使用しない.
[2]無酸症の診断をされた者ではアルカリイオン水を飲用しない。

(2)アルカリイオン水を飲用して異常を感じたとき、又は飲用を続けても症状の改善が見られない場合は、医師又は薬剤師に相談する。

(3)持病を有する者又は身体の弱っている者では、アルカリイオン水を飲用する前に医師又は薬剤師に相談する。

なお、アルカリイオン水での薬の服用については、『薬を服用するときは常水でおのみ下さい。アルカリイオン水そのものが効能・効果の認められる水ですので、他の薬と同時に服用することは避けてください』の注意が求められている。

その他、calcium製剤の相互作用として、

1. テトラサイクリン系抗生物質とカルシウム製剤の併用により、テトラサイクリン系抗生物質の吸収を阻害することがある。
2. カルシウム製剤の服用により消化管内・体液のpH上昇、併用薬剤の吸収・排泄に影響を与えることがある。
3. カルシウム製剤とビタミンDとの併用により、高カルシウム血症が現れやすくなる。
4. カルシウム製剤は、ジギタリスの作用増強の可能性があるとされており、ジギタリス中毒症状発現の可能性。
5. リン酸エストラムスチンナトリウムではカルシウムイオンとの間に、不溶性の複合体形成の報告。

等の報告がされており、注意が必要である。

［014.4.ALK：2003.6.24.古泉秀夫］

1. アルカリイオン水整水器協会：http://www.3aaa.gr.jp/wa/index.html.,2003.6.24.
2. 第十四改正日本薬局方解説書；廣川書店,2001
3. エストラサイトカプセル添付文書,2001.9.改訂

KW：語彙解釈・アドヒアランス・adherence・コンプライアンス・compliance・服薬遵守・non-compliance・服薬非遵守

Q：アドヒアランスとコンプライアンスの違い

A：各語の語意について以下の通り解説されている。

■『服薬遵守』という概念は、『医療従事者の指示に、患者がどの程度従っているのか』という視点での評価がされるということである。その判断の基準は、あくまでも医療従事者の側にあり、指示通り服薬できない患者については、患者側の問題として判断され、『服薬遵守』を高めるためには、患者を説得するという行為が行われる。

しかし、non compliance（服薬非遵守）は、全ての要因が患者側にあるわけではなく、医療関係者と患者の信頼関係の不足（患者情報の収集不足、患者の生活習慣に対する無理解、服用困難な処方や剤形の選択、あるいは事前の十分な服用意義の説明不足等）のため、多くは医療従事者側の独善的な思いこみに、その要因の殆どがあるということができる。

■adherenceは、compliance の維持・向上のために志向された概念であり、「熟練した医療従事者達が『患者は治療に従順であるべき』という患者像から離脱することを意図した概念（Stanton,1987）」、「医療従事者-患者間の関係及び相互作用に着目（Ley,1988）と紹介されている。

■adherenceという用語、概念についての認識は「第12回日本エイズ学会 総会（1998.12.1-2）サテライトシンポジウム」において取り上げられた結果であると考えられる。

■現在の抗HIV療法は、服用方法の複雑化（食前、食後、食間等の組み合わせ）、副作用・相互作用も多く、患者には大きな負担となっている。また、慢性の感染症疾患として長期間服用しなければならないための動機付けが困難、服薬非遵守が交差耐性の発現を起こした場合、使用可能な薬剤が少ない、更には経済的な負担が大きいこと等が問題として指摘される。

これらの患者において、服薬率を高めるためには、『医療従事者の指示をいかに守らせるか』だけではなく、薬剤・患者・医療関係者側のそれぞれの因子を総合的に考え、『患者が参加し、実行可能な薬物療法を計画、実行』することが必要である。

ただし、complianceにしろadherenceにしろ、外国では医療関係者が実地医療の中で生み出した思想であるが、我が国の場合、『単なる受け売り』に過ぎず、その認識において差が見られるのはやむを得ないが、患者対医療関係者の関係を真に見直す契機となるよう努力することが求められる。

1. 処方に関して

予測される副作用と対処をあらかじめ説明し、副作用が発現した場合は適切に対処する。服薬条件を単純化する（例えば薬剤毎の食前・食後投与を一括）。有害な薬物相互作用に注意。可能であれば、服薬回数、錠数の少ない処方に変更する。

2. 患者に対して

患者が理解し、受け入れられる服薬計画。治療の意義・目標を説明し理解を求める。最初の処方箋を書く前に、患者が服薬のできる環境を整える時間を設ける。家族・友人の支援を求める。患者の食事時間、日々のスケジュールに合わせた処方、副作用を回避する処方を作成する。

3. 医療関係者に関して

患者との信頼関係の確立。患者にとっての情報源となり、継続的な援助と観察を行う。医療関係者が休暇中などにも患者の問題に対して対応できるよう連絡体制を整える。アドヒアランスの状況を観察し、維持が困難な場合は、来院回数を増やす、家族・友人の支援を求める、医療者チームの中の専門職を紹介するなどの対策をとる。新たな疾患（うつ状態、肝臓病、衰弱、薬物依存など）が出現した場合、アドヒアランスへの影響を考慮し、対処する。医師、看護師、薬剤師、カウンセラー、ソーシャルワーカーなどがチームとなり、アドヒアランスを維持するための対策を考え、互いに患者と密接に連絡を取りながら支援を行う。

［615.8.ADH：2002.11.25.古泉秀夫・2004.2.11.改訂］

1. 竹林 滋・他：ライトハウス英和辞典；株式会社研究社,1984
2. 小西友七・代表編：ジーニアス英和辞典；株式会社大修館書店,1995
3. 堀 成美：アドヒアランスを左右する因子；看護学雑誌62(11),1998
4. 東京都衛生局医療福祉部エイズ対策室；AIDS News Letter,7-1(65),1999.1.1
5. 小学館ランダムハウス英和大辞典；?小学館,1979
6. http://www.hivjp.org/guidebook/guide_07.html (2004.2.11.)

KW：物理化学的性状・特殊用例・粉末化・脱カプセル化・アダラート・ニフェジピン・nifedipine

Q:アダラートの脱カプセル調剤は可能か

A：アダラート（バイエル薬品）は、1Cap.中にニフェジピン(nifedipine）5mg・10mgを含有する橙色の軟カプセル剤で、カ プセル内容物は黄色?帯赤黄色の粘性の液体である。

nifedipineは黄色の結晶性の粉末で、臭い及び味はない。アセトン又はジクロルメタンに溶け易く、メタノール、氷酢酸又はエタノール (95）にやや溶け難く、ジエチルエーテルに溶け難く、水には殆ど溶けない。また光によって変化する。わずかに吸湿性を示す。融点：172-175℃。

本剤原薬の安定性試験の結果を見ると固体状態では比較的安定であるが、吸収性を高めるための液体状態では、耐熱試験の一部で力価の低下が認められている。

また、本品原薬は光に対する安定性が悪く、次の試験結果が報告されている。

『無色透明のガラス瓶中においては比較的短時間で光分解するが、褐色ガラス瓶中においては、24時間後に痕跡程度に光分解物が認められたに過ぎ なかった。またアルミフィルムで包装した褐色ガラス瓶中においては光分解は認められなかった。』

その他、本剤添付文書中の2.重要な基本的注意の(2）として『まれに過度の低血圧を起こし、ショック症状や一過性の意識障害、脳梗塞があらわれることがあるので、その様な場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、速効性を期待した本剤の舌下投与(カプセルをかみ砕いた後、口中に含むか又はのみこませること）は、過度の降圧や反射性頻脈をきたすことがあるので、用いないこと。』とする記載がされている。

以上の各報告から本剤のカプセル内容物は液状をしているため、簡単に脱カプセルすることは困難であり、病院等で看護師が服薬介助を行う場合以 外、実施は困難であると考えられる。また、前もって予製剤することは、製剤の安定性が担保できないため回避すべきである。

［014.4.NIF：2004.10.4.古泉秀夫］

1. アダラート添付文書,2002.9.改訂
2. アダラートインタビューフォーム,1999.10.作成

KW：物理化学的性状・特殊用例・粉末化・錠剤粉砕・アダラートL錠・ニフェジピン・nifedipine・徐放錠

Q:アダラートL錠の粉末化調剤は可能か

A：アダラートL錠（バイエル薬品）は、1錠中にニフェジピン(nifedipine）10mg・20mgを含有する淡赤色のフィルムコーティ ング錠である。

なお、本剤の製剤上の特性について『粒度分布が一定である微粉化ニフェジピン(micronized nifedipine）を用いることにより吸収遅延型又は溶出持続型が達成されたことによる持効錠』とされている。

なお、本剤の粉末化については、インタビューフォーム-X-3.薬剤取扱い上の注意点として『本剤は徐放性のフィルムコーティング錠であり、粉砕により作用持続性及び光に対する安定性が失われることが考えられるため、 粉砕して使用しないこと』とする注意事項の記載がある。

従って、本剤を粉末化することは本剤の製剤特性である持効性を喪失させるため行ってはならない。

なお「L」の略号はLong actingの略記である。

［014.4.NIF：2004.10.4.古泉秀夫］

1. アダラートL錠添付文書,2001.10.改訂
2. アダラートL錠インタビューフォーム,1999.10.作成

KW：物理化学的性状・特殊用例・粉末化・錠剤粉砕・アダラートCR錠・ニフェジピン・nifedipine・有核錠・徐放錠

Q:アダラートCR錠の粉末化調剤は可能か

A：アダラートCR錠（バイエル薬品）は、1錠中にニフェジピン(nifedipine） 10mg(帯赤灰色）・20mg(淡赤色）・40mg(淡赤褐色）を含有する徐放化システム(有核錠）を導入したフィルムコート錠である。また本剤は nifedipineを一定速度で放出する徐放性の外層部と、それよりも薬物放出速度が速くなるよう設計された内核錠から構成された有核錠である。

従って本剤を粉末化した場合、薬物放出特性、消化管通過速度及び消化管の運動性を考慮したとされる製剤特性が破壊される。

なお、本剤の粉末化等について、添付文書中に次の注意事項が記載されている。

『9.適用上の注意-(1）服用時：本剤は割ったり、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのま まかまずに服用させること［割ったり、かみくだいたりして服用すると、血中濃度が高くなり、頭痛、顔面紅潮等の副作用が発現しやすくなる可 能性がある］。』

従って、如何なる理由であれ本剤を粉末化することは、本剤を使用する意味を失うことになる。

本剤商品名の『CR』の略号はControlled Releaseを略記したものである。

［014.4.NIF：2004.10.4.古泉秀夫］

1. アダラートCR錠添付文書,2001.10.改訂
2. アダラートCR錠インタビューフォーム,1999.3.作成

KW：毒性・中毒・アクリルアミド・acrylamide・発癌性・ポテトチップス・フライドポテト・経皮吸収・土壌凝固剤・接着剤

Q：新聞報道されていたアクリルアミドの毒性について

A：新聞報道の内容は

『世界保健機関（WHO）の食糧農業機関（FAO）の合同専門委員会が、ポテトチップスやフライドポテトなど高温で調理された食品に含まれる化学物質アクリルアミドについて「健康に有害な恐れがあるかも知れず、食品含有量を低減すべきだ」との勧告を出した。

アクリルアミドは、地下工事の土壌凝固剤などに広く使用される化学物質で、動物実験で発癌性が指摘されていた。更に2002年スウェーデンの研究によって、炭水化物の多い芋類などを120℃以上で焼いたり、揚げたりした加工食品にも含まれていることが新たに判明した。

厚生労働省も同年に国内製品での含有を確認しており、過度の摂取をしないよう呼びかけるとともに、詳細なデータ収集作業を進めている』     [読売新聞,第46325号,2005.3.7.]

とするものである。

• 別名：プロペンアミド(propenamide)、CH2＝CH-CONH2：71.08。

• 無臭の白色結晶。

• 比重1.122(20℃)、融点：84.5℃、沸点：87℃(266Pa)、125℃(3,325Pa)。

• 水（30℃で水100mLに 215.5g溶ける）、アルコール、アセトンに可溶、ベンゼン、ヘプタンに不溶。

• 室温で安定、溶融すれば激しく重合する。

1. 凝集剤：acrylamide系ポリマーとして水中に懸濁する粒子に作用させ、これを凝集沈降させる。また沈降物の含水率を減らしてろ過などを容易にする。→下水・屎尿処理等。
2. 土壌改良剤：土粒子を団粒化し、空気の流通性、水浸透性、保水性を改良する目的で、ポリアクリルアミドの加水分解物が開発されている。
3. 繊維改質及び樹脂加工：合成繊維を含む各種繊維に対して、acrylamideをカルバモイル化又はグラフト重合させ、繊維そのものの基礎物性を改良したりセルロース系織物のシワ防止、防縮、風合いの改良を目的とした樹脂加工等に使用される。
4. 紙力増強剤：従来から使用されている澱粉、水溶性アミノ樹脂等の代替あるいは併用の形で実用化されている。
5. 接着剤：ポリアクリルアミドをフェノール樹脂溶液とともに使用したガラス繊維の接着剤、合成ゴム系エマルジョン等と併用した感圧接着剤。
6. 塗料：アクリル系熱硬化性塗料の原料。
7. 石油回収剤：ポリアクリルアミド水溶液を地下油層中に注入し石油二次回収を行う。

• 許容濃度0.3mg/m3（皮膚）、ACGIH 0.03mg/m3(TWA)、管理濃度0.3mg/m3。IARC 2A。経皮吸収有り。皮膚、呼吸器、消化管より吸収され、皮膚障害、言語障害、末梢神経炎、小脳性失調などを起こす。中毒症状は主に慢性障害で、神経症状と肝障害を起こす。
• 粉体、水溶液ともに皮膚から容易に吸収される。生体内に吸収されたacrylamideは分解されやすく、蓄積性が少ないことから中毒からの回復は比較的早いという報告も見られる。
• acrylamide は皮膚から吸収されやすいのが特徴で、工場での中毒の多くは経皮中毒である。足先からの麻痺で始まり、知覚麻痺から運動麻痺へと進む。
• 運動失調、四肢冷感、筋力低下、知覚異常、腱反射消失、末梢の関節の位置感覚の減弱、末梢の振動感覚の減弱などが見られるが、圧感は残る。
• 小脳失調のような症状も見られる。職業性の経皮慢性中毒が殆どであるが、自宅前の道路の下水管埋設のための薬液注入工法に使った地盤凝固剤acrylamideが井戸水に混入し、井戸水を使用していた一家5人に中毒事故が発生したという甚だ稀な事例も見られる。

恐らくヒトに発癌性がある。

その他『アクリルアミド問題の経過』として以下の報告が見られる。

1)スウェーデン食品庁の報告

平成14（2002）年4月､スウェーデン食品庁が､炭水化物を多く含む食材(注1)を高温で加熱して製造した食品(例えばポテトチップス､フライドポテト､ビスケットなど)に､アクリルアミドという化学物質が高濃度に含まれていると世界ではじめて発表した｡これはストックホルム大学との共同研究で明らかになったもので､加熱しない生の食材や蒸してつくる食品にはアクリルアミドが見つからないことから､高温加熱によりアクリルアミドが生成すると考えられる｡アクリルアミドは発ガン性をもつのではないかと考えられている物質である｡ (注1)当初の報告では｢炭水化物を多く含む食品｣との表現であったが、その後研究でアスパラギンとブドウ糖などが､加熱により反応して､アクリルアミドが生成するということが解明されてきた。

2)各国の対応

スウェーデンと同様の結果がイギリス､ノルウェー､スイス､アメリカなどからも報告されている｡アクリルアミドの存在が報告されたのがポテトチップスやフライドポテトなど､日常的に口にする食品であることや､アクリルアミド濃度が飲料水の基準値に比べて高いことなどから､世界中で大きな関心を呼んでいる｡しかし､揚げたり焼いたりして作られた食品に高濃度のアクリルアミドが含まれているという報告が出されたが、これらの政府機関では､消費者の食事内容の変更､調理方法の変更については何ら改善方法を示していない｡

[63.099.ACR：2005.3.28.古泉秀夫]

1. 薬科学大辞典 第2版;広川書店,1990
2. 独立行政法人食品総合研究所:アクリルアミド問題の経過;http://aa.iacfc.affrc.go.jp/keika.html,2005.3.20.
3. 内藤裕史:中毒百科-事例･病態･治療;南江堂,2001
4. 化学物質と法規制；http://www.chemlaw.co.jp/index.htm,2005.3.20.
5. 14303の化学商品；化学工業日報社,2003

KW:健康食品・機能性食品・アサイベリー・Acai berry・アサイ・Assai・Assai palm・ヤシ科植物・ワカバキャベツ・ワカバキャベツヤシ

Q:健康食品の一種としてTV放映されていたアサイベリーについて

A:アサイベリー（Acai berry又はAssai berry）又はアサイと呼称される植物は、

• ブラジル名:Acai
• 学名：Euterpe oleracea Mar.
• 英名：Assai palm
• 和名：ワカバキャベツ・ワカバキャベツヤシ

等で標記されるヤシ科植物である。

Assaiは南米北部に自生し、アマゾン地方を中心として川沿い等の低湿地帯に生育し、年間を通して花が咲くとされている。果実は乾期に収穫され、6月-12月が主な収穫期だとする報告が見られる。

Assaiは通常株立ちし、幹の数は20以上に達するとされている。

木の高さは20m程度で、時に30mに達するものも見られる。

幹の径は約 12cm程度で、葉はヤシ科植物に特有の形態を示す。

花が咲き、実を付ける花序は、1本に3-4個付くとされている。

果実から搾取される果汁液は黒紫色で、果汁そのものに甘味はないとされている。また果実から採取する液には油分が豊富に含まれており、アイスクリームや種々の飲料に加工される。シリアルやタピオカの粒を混ぜて摂食も可能である。

よく「甘くないぜんざいのようなもの」というたとえで紹介されるが、食感はそれに限りなく近い。

新芽は「パルミット」とよばれる高級食材となる。

Feはレバーの約3倍、繊維は牛蒡の約3倍、Caは牛乳と同等とする報告がされている。

ただし、植物中の成分は、生育する環境によって、必ずしも一定していないので、含有成分について過信することは避けなければならない。

[015.9.ACA:2005.11.29.古泉秀夫］

1. アマゾン群馬の森通信;http://amazon-gunma.hp.infoseek.co.jp.htm,2005.6.28.
2. ワイルドフルーツサプリメント;http://www.frutafruta.com/c-02a.html,2005.6.28.
3. http://amazon-gunma.hp.infoseek.co.jp/j-forest-watching06.htm,2005.11.29