医薬品情報21

KW：健康食品・アマランサス・アマランサス葉・葉鶏頭・grain amaranthus・Inca wheat・紐鶏頭・ヒモゲイトウ､仙人穀・センニンコク､繁穂ヒユ､種粒ヒユ､子実用アマランサス

Q：アマランサス葉の含有成分について

A：アマランサスとは、葉鶏頭の仲間で、ヒユ科、ヒユ属の1年生草本である。60属中に800の種があり､その内10種ほどが食用にされている｡メキシコからアンデス南部を原産地とするものや､インドから東南アジア､またヨーロッパが原産のものもある｡耐暑性と耐寒性を備えており､生育前半に霜にあたらなければ､生育はしだいに旺盛となる｡
学名:Amaranthus hypocondriacus L.、 A. caudatas、 A. curuentus等。
別名:ヒモゲイトウ､センニンコク､繁穂ヒユ､種粒ヒユ､子実用アマランサス
英名:Grain amaranthus､Inca wheat
種類: 雑穀､擬穀類食用。

アマランサス属は､さらにAmaranthus節とBlitopsis節に分けられる｡前者はグレインタイプであり､染色用､装飾用､野菜用を含むが､大多数は雑草である｡この中には､A. cruentus､南米で栽培されている紐鶏頭(A. caudautus)､メキシコで栽培されている繁穂ヒユ (A. hypochondriacus)及びA. edulisが含まれているが､A. edulisを除き無限花序である｡一方､Blitopsis節は無限花序で､頂部に穂があっても小さい｡この中には､葉菜用のA. tricolor(葉鶏頭)、A. gangeticus及びA. blitumなどが含まれている。

amaranthusの近縁種

amaranthusの一部は、広い環境に適応できる｡早生種を選べば北海道でも栽培可能なことがわかったと報告されている。普通の葉は先の尖った楕円形を呈している｡葉の大きさは種によって多様である｡茎色も濃緑から赤紫まで色々である。光合成能力が高い｡
amaranthusは､南米Tehuacan ValleyのBC6700-5000の遺跡から発見されている｡新世界における古い作物の一つであり､4千年前から耕作され､トウモロコシ､ジャガイモなどと共にインカ古代文明を支えた食物のひとつと伝えられている｡
19世紀初頭にインド､ネパール地域に持ち込まれ､この地域を中心に、主として食用目的に栽培されている｡中国では葉鶏頭の若い茎葉を野菜とし､薬用とする他､小鳥の餌､あるいは穂や茎葉は豚の餌として使っている｡
アメリカでは中国から品種を輸入して栽培しているが､1980年代に､雑草としてのアマランサスを研究中に､薬効があることが解り、健康食品として見直されているとされる。日本でもアレルギー性患者をもつ家庭で関心を持ち始めているが､輸入穀物は検疫の際､燻蒸するため､国産品が求められている｡
amaranthusは、葉は野菜､実は穀物､花は観賞用となるほか、ミネラルや良質たん白質が豊富であるため健康食品として､また水田転作作物として関心が持たれつつある｡

amaranthus生葉100g中[農業機構(FAO)資料；Elias, J(1977)]

以上、調査の結果を報告するが、まだ野菜としての大衆的認知が得られていないため、食品としての詳細な栄養成分の報告は入手できなかった。しかし、取り敢えず、上記の各成分については、国外での報告例として紹介されていた。

  [015.9.AMA：2006.1.112.古泉秀夫]

1)古泉秀夫・編著：わかるサプリメント健康食品Q&A；じほう,2003
2)http://www.agri.pref.hokkaido.jp/chuo/hata2/tokuyo51.htm,2005.11.10.
3)http://misa.ac.affrc.go.jp/mihonen/CROP4.html,2005.11.10.
4)http://www.nava21.ne.jp/~uesugi/ken/seibun/amaranthus.htm,2005.11.10.

KW：健康食品・機能性食品・生薬・果実・イチジク・無花果・ムカカ・ペクチン

Q：健康食品としてイチジクを原材料とした製品が市販されているが、これの食効について

A：通常、イチジクと呼称されている果実は、クワ科の植物で、漢方名『無花果（ムカカ）』（和名：イチジク）の乾燥した花托である。

イチジク（Ficus carica L.）。

落葉低木若しくは小高木。高さは10mに達し、乳汁がある。

異名として阿駅（アエキ）・底珍（テイチン）・天生子（テンセイシ）、映日果（エイジツカ）、優曇鉢（ユウドンハチ）・蜜果（ミツカ）・文仙果（ブンセンカ）・品仙果（ヒンセンカ）等が報告されている。

• [成分］：果実にはブドウ糖、果糖、蔗糖、クエン酸と少量のフマール酸、コハク酸、マロン酸、ピロリジン-カルボン酸、蓚酸、リンゴ酸、キナ酸及び植物成長ホルモン（オーキシン）を含む。乾燥果、未熟果及び植物の乳汁は抗腫瘍成分を含むとされている。乳汁中にはアミラーゼ、エステラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ等を含む。
•  
• [薬理］：無花果は豊富な栄養分を含み、食用にされる。
  便秘の時には、食物性の軽い下剤になる。
  樹の乳液（ラテックス）には、ラットの移植性肉腫を抑制する成分が含まれる（注射時）。
  乾燥果の水抽出物から活性炭、アセトン処理を経て得られる物質には、抗エールリッヒ肉腫の作用がある。
  未熟果実から得られる乳汁は、ラット移植性肉腫とマウスの自然性乳癌を抑制し、腫瘍を壊死させることができる。
  また移植性腺癌、骨髄性白血病、リンパ肉腫の成長を遅らせ、退化させることができる。この乳汁をラットに0.02mL、ウサギに0.05mL静脈注射すると、直ちに致死する。解剖すると内臓の毛細血管に損傷が見られ、腹腔内注射の状況もこれと類似している。
  皮下注射は局部の壊死を起こすが、経口投与では無毒である。
  石油エーテル、エチルエーテル抽出物は、ウサギ・ネコ・イヌに対していずれも降圧作用があり、呼吸はやや興奮を示す。
  ネコの瞬膜試験では、神経節遮断作用はない。降圧作用の原理は、末梢性のものによると推定されている。
• その他:主成分は糖で、約10%（乾果は66%）含まれ、ビタミン・ミネラル類も少量ずつまんべんなく含まれている。この他食物繊維のペクチンがあり、腸運動を活性化し、便秘に効果的である。更に三大栄養素の分解酵素が含まれているので、その効果は多様である。
  また無花果には抗炎症作用があり、喉痛、痔疾に効果がある。葉の煎剤を痔の患部に塗布すると効果的であるとされている。果肉や葉からでる白色乳汁に含まれるペプチドは血圧抑制作用があり、外用では疣贅の治療に用いる等の報告がされている。

なお、無花果可食部100g当たりの栄養成分値は下記の通りである。

なお、上表のうち項目の無いものについては測定値の記載が無いことを意味する。

[015.9.FIG：2007.3.21.古泉秀夫]

1. 上海科学技術出版社・編：中薬大辞典；小学館,1998
2. 奥田拓道：健康・栄養食品事典；東洋医学舎,2000-2001
3. イチジクFIGパンフレット[(株)コーワリミテッド 〒171-0031 東京都豊島区目白3-14-20 ］
4. 香川芳子・監修：四訂食品成分表；女子栄養大学出版部,2000

KW：健康食品・機能性食品・食品・蓚酸・oxalic acid・植物・蓚酸低減量・野菜類

Q：食品中に含まれる蓚酸の含有量について、測定値は報告されているか

A：ヒトの生命維持に必要な栄養成分については、市販されている野菜等の食物全般にわたり測定値の報告がされているが、蓚酸（oxalic acid）は、特に栄養成分として必要性が認められていないため、全食品についての測定値は報告されていないようである。

なお、蓚酸は炭素原子を2個持ち、反応性が高く、金属と塩を作り、生成された塩は極めて溶け難い。

体内での蓚酸塩の沈着により尿路結石が惹起され、蓚酸レベルの高い人に多発する。更に野菜に含まれる蓚酸が、食品中のミネラルと結合し、その結果、これらのミネラルの吸収を阻害する。主にカルシウムと鉄の吸収が阻害されることが報告されており、注意が必要である。

測定値のある一部について、次に紹介する。

表1.食品中の蓚酸含有量（可食部100g中のg量）

*煎茶の場合1回使用量は2g程度  [中村経子：栄養と食糧,27:33(1974)]

上表の測定値は、可溶性蓚酸としているため、食品中の全蓚酸量として認識するかどうかは別として、植物中には一定量の蓚酸が含まれると考えることは可能である。但し、食物中の蓚酸が、全て体内に摂取されるわけではなく、ゼンマイ・蕨等では前処理として灰汁抜きが行われるため、相当量の蓚酸は植物本体から排出されるものと考えられる。また、茹でるという調理操作を必要とする野菜では、茹でこぼすという前処理によって含有量の低減が可能である。

次にほうれん草中の蓚酸量について、生及び茹でた場合の含有量の推移について、検討した資料を紹介する。

表2.ホウレン草中の蓚酸量の推移（mg/全量g)

[草間正夫・他：栄養学雑誌,21(2):13(1965)]

上表から可食部100g中の蓚酸の低減率を計算すると

表3.蓚酸の低減率

約40%から50%の蓚酸は、茹で汁中に排出されるという結果がでている。タケノコ（茎）の生中の蓚酸量について、可食部100g当たり 654mg、茹でた場合、可食部100g当たり138mgとする測定値が報告されている。この測定値から計算すると低減率は78.9%と計算できる。

また、上表の他、食品100g中の蓚酸量(mg)として次の測定値が報告されている。

以上の報告から植物中に含まれる蓚酸は、生食しない限り茹で汁あるいは煮汁中に相当量溶出することが考えられる。

[015.9.WHE:2007.3.21.古泉秀夫]

1. 山下光雄：野菜中の蓚酸含有量；日本医事新報社,No.3205:131(1985)
2. 三浦里代：食品のシュウ酸含量；日本医事新報,No.3993:98-99(2000）

KW：健康食品・機能性食品・担子菌類・イムノゴールドS･イムノエース･AHCC･植物性多糖類･BRM･Biological Respons Modifiers･BCG･MER･レンチナン･バヒアラン･ビラコンポリマー･ベスタチン･Active Hemi Cellulose

Q：癌治療中の患者が健康食品と思われる「イムノゴールドS」を服用したいと医師に相談しいるが、これは何か

A：イムノゴールドSについて次の資料が入手できた。

AHCC（Active Hemi Cellulose）は、穀類をはじめとする植物体に、数種類の酵素を働かせて得られた「植物性多糖類」である。カプセルタイプのイムノゴールドS とAHCCの有用性を高めたマイクロ顆粒タイプのイムノエースがある。

イムノゴールドSは、担子菌を大型タンク培養法を用いて醗酵分解し、独自製法で抽出･精製した植物多糖類加工食品である。活性化されたヘミセルロース（AHCC）･リグニン･多糖蛋白質やミネラルを豊富に含む。

最近、食品による生体の調節機能が見出され、栄養組成やカロリー量の観点からだけでなく、内分泌系、神経系、免疫系などと係わり合いを持つ生体調節機能、いわゆる三次機能に注目していく動きがあり、新たなバイオサイエンスの登場も伴って、健康を増進させ、病気を予防し、また病気を治療する物質の探究が盛んになっている。このような作用を有する物質を総称してBRM（Biological Respons Modifiers）と呼称している。

この主なものとしてBCG、MER等の細菌由来物質。レンチナン、バヒアラン等の多糖類、ビラコンポリマー、ベスタチン等の合成物質などがある。しかし、BRMはその殆どが静注薬として使用されており、経口で使用されているものは皆無に等しい。

このような背景の中、食品としての免疫賦活物質の開発研究からAHCCが見出された。AHCCは、そのままあるいは食品に添加した場合、消化管を経由して吸収され、BRM的働きをするこれまでにない物質である。

AHCCは、担子菌液体大量培養と独自の方法による菌糸体抽出物質で、活性ヘミセルロースをはじめとする植物繊維やβ-1･3グルカン等の多糖類を豊富に含有する。また、これらの成分の他、更に多くの有効成分が含まれていると考えられ、種々の試験の結果

1. 免疫賦活作用
2. 成人病予防等

の作用が確認されている。

残留農薬：有機塩素系残留農薬；不検出

AHCCは、多くのBRMと同様に、好中球の集積を促進する一方、TNF誘導活性を増強した。このことはAHCCが、食細胞が関与する生体防御機構を活性化し、抗癌作用、抗ウイルス作用に関与していることを意味している。実験結果が示すように、AHCCが細菌製剤、サイトカイン類のように生体防御機構に増強的に働くことで、AHCCが生体防御機構を調節し、健康な状態を保持する働きを有していることを意味している。

実際に生体防御系に関る疾病を持つヒトに、日常生活の中でAHCCを摂取してもらった結果、症状の改善が認められた。

[015.9.IMU:2007.2.7.古泉秀夫]

1. 週間読売,1997.3.23.
2. 小砂 憲一:食品における免疫賦活物質の開発;New Food Industry,35（2）:46-48（1993）

販売会社：（株）リアライズ 〒101東京都千代田区内神田3-5-5大同ビル6階

KW：語彙解釈・安全性評価・アルゴリズム・algorithm・算法・因 果関係判定基準・医薬品投与・副作用症状

Q：医薬品の安全性評価に関連して見られ るアルゴリズムとはどの様な意味か

A：アルゴリズム(algorithm)について、それぞれ次の解釈が記述 されている。

『因果関係判定基準』は、医薬品投与と副作用症状（異常所見）の関連性の推定に使用する。因果関係の推論上最も重要なのは、医薬品投与と副作用発現に至るまでの時間的関係である。投与直後や投与期間中に発現した場合には関連性が強い。また、投与中止後急速に副作用症状が消失している場合にも関連性の強さを示す証拠になる。

*例えば、類似化合物を含めて過去に同様の報告がある、薬理作用から推定されるもの。

ただし、副作用の中には、最終投与後、数時間から数日後に発現する遅発性のものや中止になっても回復の遅い非可逆的なものもあり、判定するに際して注意が必要である。

また、偶然の再投与が行われた場合、生体内薬物濃度、免疫学的検査に関するデータも重要な証拠になる。

この他、併用薬、併用処置及び生体側の病態との交絡についても評価しなければならない。

algorithmで用いられる因果関係推定のための質問項目は、副作用の発現要因が複雑であるため、研究的には多くの項目を設定することが出来るが、日常臨床の場で発現する、市販後医薬品による副作用情報の評価に用いる algorithmの項目設定は、情報の質・量などを十分考慮し、実用的な範囲に限定して設定することが重要である。

現在、世界各国で用いられる algorithmの着眼点は

1. 時間的関係
2. 副作用の既知・未知
3. 投与中止後の経過
4. 再投与
5. 他医薬品、併用処置の影響
6. 原疾患、合併症、素因などの要因

にまとめられる。

*未実施例を含む

設問中の6項目の着眼点について調査した結果は

1. 肯定材料がある場合(B1＝yes)
2. 材料不足又は材料がない場合(B2＝ unknown)
3. 否定材料がある場合(B3＝no)

A6を除く5項目のうち3項目以上の不明の場合は unknownとなる。

[615.8.ALG:2003.12.9. 古泉秀夫］

1. 伊藤正男・他総編集：医学書院医学大辞典：医学書院,2003
2. 三省堂編修所・編：コンサイス外来語辞典 第2版；三省堂,1978
3. 赤堀侃司・監修:標準パソコン用語事典；株式会社秀和システム, 2001
4. 堀岡正義・編著:医薬品情報-その考え方と実際；薬業時報社,1990

KW:滅菌・消毒・ポビドンヨード・Povidone-Iodine・イソジン液・有効ヨウ素・遊離ヨウ素

Q:『ポビドンヨードの濃度には、有効ヨウ素濃度と殺菌作用に直接関与する遊離ヨウ素濃度があ る。10w/v%-ポビドンヨード原液では、有効ヨウ素濃度は10,000ppmであり、遊離ヨウ素濃度は1ppmである。100倍希釈した0.1w/v%溶液では、有効ヨウ素は100ppm （0.01w/v%）であるが、遊離ヨウ素濃度は最高濃度25ppmである』とする資料が見られるが、殺菌作用に直接関与する遊離ヨウ素濃度が最高値となる0.1w/v%-ポビドンヨード溶液が最も有効ということか

A:10w/v%-Povidone-Iodine製剤である『イソジン液（明治製菓）』の添付文書に記載されている用法・用量は次記の通りであり。原液での使用を指定している。

なお、Povidone-Iodineの殺菌機序について、次の報告がされている。

Povidone-Iodine液はヨウ素を遊離し、その遊離ヨウ素I2が 水を酸化して生じるH2OI＋ が、細菌表面の膜蛋白（-SHグループ、チロシン、ヒスチジン）と反応することにより、細菌及びウイルスを死滅させると推定されている。

理論的には、水溶液において、Povidone-Iodineの100倍希釈濃度で遊離ヨウ素濃度が高いが、この遊離ヨウ素が微生物又は有機物と接触して不活化（蛋白結合ヨウ素等）された後の遊離ヨウ素の補給を考慮すれば、原液又は原液に近い濃度での使用が望ましいと考えられるとする報告が見 られる。

希釈倍率と有効ヨウ素の関係は下記の通りである。

＊:グラフから推定。

以上の各報告から10w/v%-Povidone-Iodine製剤の100倍希釈溶液は、理論的には殺菌力が強いとすることができる。

ただし、臨床現場における微生物の消毒は、必ずしも瞬間的な接触により殺滅可能な菌量とは限らず、一定時間継続的に接触することによる効果が期待される場合もあるので、添付文書の規定濃度で使用すべきである。

［615.28POV:2004.4.6.古泉秀夫］

1. イソジン液インタビューフォーム,2002.9.改訂
2. イソジン液パンフレットNo.238(AD),2001.7.
3. 第十四改正日本薬局方解説書；広川書店,2001
4. 小林寛伊・編：改訂消毒と滅菌のガイドライン；へるす出版,2004
5. イソジン液添付文書,2001.6.改訂

KW:薬名検索・インポテンス治療薬・勃起機能・バゾマックス・ vasomax・ゼットマックス・Z-max

Q: 新しいインポテンス治療薬のバゾマックスがFDAに申請されたというが、これはどの様な薬か

A:インポテンス治療薬バゾマックス（vasomax）は、Zonagen 社（ゾナジェン社）の開発した勃起機能を高める薬で、成分名はフェントラミン・メシル酸（phentolamine mesilate) である。

商品名ゼットマックス（Z-max)は、メキシコで承認販売された本品の商品名である。

phentolamine mesilateは、白色の結晶性粉末。水に易溶。交感神経抑制薬のうちα-受容体遮断薬に属する。

筋注又は静注によりカテコールアミン産生過剰となり、血圧を急激に下降させる。

細胞腫瘍摘出時の発作性高血圧の予防、細胞腫の診断に用いるとする報告が見られる。

その他、phentolamineはイミダゾリン誘導体 (imidazoline derivatives)で、競合的α受容体遮断作用の他に交感神経刺激作用（心筋興奮、冠血管拡張）を示し、その他副交感刺激作用（消化管運動亢進、唾液腺、汗腺、気道分泌促進）ヒスタミン様作用（胃液分泌促進、末梢血管拡張）、抗セロトニン作用など広範な薬理作用を有している。

本剤を静脈投与した場合、血圧は心臓興奮と血管拡張の両効果の割合に従って変動し、phentolamineは血圧降下を起こす。

臨床的には褐色細胞腫の診断、末梢循環障害の治療などに僅かに用いられている。

副作用は主に心臓作用（頻脈、不整脈）、消化管運動促進による胃腸管刺激作用（腹痛、悪心、嘔吐、下痢）である等の報告が見られる。

[011.1.PHE:2004.2.16. 古泉秀夫]

1. 薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
2. 藤原元始・他編:医科薬理学；南山堂,1986

KW：法律・規則・個人輸入・医薬品・化粧品・医薬部外品・医療用具・輸入禁止医薬品・血糖降下薬・要指示薬・覚せい剤・ワシントン条約・ CITES・レッドブック・自己責任

Q：医薬品等の個人輸入について、手続き等は定められているか

A：個人が自ら使用するために医薬品・化粧品等を海外から個人輸入又は持ち帰る場合は、業として行うのではないため、厚生労働大臣の許可は特に必要 とされていない。

この点に関しては、厚生労働省医薬局監視指導課・厚生労働省医薬局麻薬対策課による『医薬品や化粧品などの個人輸入について』が、平成13年4月1 日付で発出されていたが、平成16年4月1日厚生労働省医薬品食品局監視指導・麻薬対策課から新たに『医薬品や化粧品などの個人輸入について』とする文書が発出された。

• 医薬品、医薬部外品、化粧品又は医療機器を営業のために輸入する場合は、薬事法に よって、厚生労働大臣の許可が必要です。
• 個人が自分で使用するために輸入する場合又は海外から持ち帰る場合は、厚生大臣の許 可は必要ありませんが、輸入できる数量が以下のとおり制限されています。

この場合は、勿論、他人への販売・授与はできません。

• 日本国内で販売される医薬品・化粧品等は、薬事法で有効性と安全性が確認されています。
• 個人輸入の場合は、品物が外国から消費者個人に送られますので、このような保証はありません。ご注意下さい。

1. 医薬品に人体に有害な量の「ヒ素」や「水銀」が含まれていた事例。
2. 糖尿病薬として海外で購入した医薬品に、日本では処方せん薬に指定されている 血糖降下剤が配合されていた事例。
3. 化粧品に「水銀」など日本では禁止されている成分が配合されていた事例。

• 覚せい剤（アンフェタミン、メタンフェタミンなど）は、覚せい剤取締法によって、輸入できません。
• 麻薬及び向精神薬を輸入する場合は、麻薬及び向精神薬取締法によって、地方厚生局長の許可が必要です。申請窓口は麻薬取締部。
• 『ワシントン条約（絶滅のおそれのある野生動植物の種の国際取引に関する条約；Convention on Internatonal Trade Endangerred Species Wild Fauna and Flora；CITES）”』に基づき、自由に輸入できない医薬品や医薬品原料があります。

• もっと詳しい内用をお知りになりたい場合は、内容に応じ、以下までご相談下さい。
• 医薬品、医薬部外品、医療機器に関しては、通関する税関を担当する地方厚生局薬 事監視専門官にお尋ね下さい。

［615.1.IMP：2001.3.30.古泉秀夫・2005.8.1.改訂］

1. 高久史麿・他監修：治療薬マニュアル；医学書院,2001
2. ワシントン条約：
   http://www.yokohama-customs.go.jp/washington.htm, 2001.3.30.
3. 日本への持ち込みが規制されている野生生物製品ガイド：
   http: //www.twics.com/~trafficj/souvenirlist.html,2001.3.30.
4. 日本製薬団体連合会ワシントン条約関係委員会：ワシントン条約と医薬品；日本薬剤師会雑誌,49(7):1263-1265(1997)

KW：毒性・中毒・ウルシ・漆・かぶれ・過敏症・接触性皮膚炎・マンゴー・ギンナン・銀杏・カシューナッツ

Q：『漆皮膚炎を起こした人はマンゴー、銀杏、カシューナッツでも同様の皮膚炎を起こすとされていますが、漆かぶれを起こす人すべてに当てはまるのでしょうか。また、それはどの部分（幹・枝、葉、果実、等）への接触によるもので、どういう状態のもの（自生状態、切断もしくは剥皮等）への接触に起因するものなのでしょうか。

A：それぞれの植物について、調査した結果は次の通りである。

ウルシ科(Anacardiaceae)は双子葉植物に属する科で、70属980種ほどを含む。木本で温帯から熱帯に分布する。果実は核果。花は単性。樹脂を含み、これを漆などの塗料として利用するが、特にウルシに近縁の種（Rhus及びToxicodendron 属）はurushiolを多く含み、これによってアレルギー性皮膚炎を起こしやすい。また、果実の果肉に高融点の中性脂肪を含むものが多く知られ、しばしばこれを広義の蝋として利用する。種子の中の胚の子葉に蓄えられた貯蔵栄養素も、主として脂肪であるものが多く、ナッツ類として食用になるものがある。

なお、ウルシによるアレルギー性皮膚炎を惹起した者では、他のウルシ科の植物による交叉感作が起こりえる。また銀杏の含有成分は、ウルシ科の含有成分と化学構造が類似しており、銀杏ににかぶれる者はウルシ科の植物にかぶれる可能性がある。

山野でかぶれを起こす植物の代表は、山櫨の木、山漆、蔦漆等の漆の仲間である。これらの植物では有毒成分が気化しており、人によっては近くを通るだけで発赤を伴う皮膚炎を起こすことがある。樹液にはurushiolが含まれており、樹液が皮膚に付着するとアレルギー反応を惹起し皮膚炎を生じる。

樹液にかぶれるだけではなく、イラクサなどでは葉や茎の表面の刺毛が皮膚に刺さり、中に含まれるヒスタミンが体内に入って皮膚炎を起こすこともある。また、山芋の周皮を剥くときや摺り下ろしたとろろを食べたとき、手や口のまわり等かぶれるのは、山芋の芋に含まれる蓚酸カルシウムの針状結晶が皮膚に刺さり、機械的な刺激と中に含まれるヒスタミンなどの成分により、化学的な刺激やアレルギー反応が加わって皮膚炎を起こすからである。

刺激性接触皮膚炎

 

＜機械的刺激＞：肉眼的・顕微鏡的に観察できるトゲにより、皮膚に機械的刺激が加わることで起こる。：（例）針状結晶をもつシュウ酸カルシウムが含まれているサトイモ。＜化学的刺激＞：葉汁、茎汁、果汁に含まれる化学物質が皮膚を刺激して起こる。：（例）蛋白質分解酵素をもつパイナップル。

アレルギー性接触皮膚炎

 

原因植物に感作され、アレルギー反応を起こす。：（例）果肉部に感作を起こす成分がある銀杏。

 

光接触皮膚炎

 

皮膚に接触した物質が光にあたることによって刺激物質に変化し、炎症を起こす。：（例）ライムなどの柑橘系やイチジクなどのクワ科植物。

 

アレルギー性接触性皮膚炎（即時型反応によるもの）

 

感作が成立している人に、再度同一抗原あるいは化学構造上類似した物質が接触することにより即時的に生じるもの：レタス、タマネギ、ニンニク、ソバなど

 

遅延型反応によるもの(反応が遅いもの)

 

ウルシ、ハゼノキ、イチョウ、銀杏、プリムラ・オブコニカ、キク、シソなど

[63.099.URU:2006.5.21.古泉秀夫]

1. 原色牧野日本植物図鑑 I（コンパクト版）；株式会社北隆館,2003
2. 原色牧野日本植物図鑑 II（コンパクト版）；株式会社北隆館,2000
3. 原色牧野日本植物図鑑 III（コンパクト版）；株式会社北隆館,2002
4. http://www.allergy- i.jp/hifu/faq/iga/index_iga07_05.html,2006.5.21.
5. http: //www.sankyo.co.jp/healthcare/kahun/allergy/syokubutu.html,2006.5.21.
6. 薬科学大事典 第2版；廣川書店,1990
7. ハーブスパイス館；株式会社小学館,2000
8. http://tokyo.cool.ne.jp/nutsno1/page032.shtml, 2006.5.21.
9. 三橋 博・監修：原色牧野和漢薬草大圖鑑；北隆館,1988
10. http://www.kyoto-phu.ac.jp/kpu- news/garden/ityou.html,2006,5.21.
11. 小川賢一・他監修：危険・有毒生物；株式会社学習研究社,2003

KW:薬名検索・健康食品・エフェドラ属・genus ephedra・麻黄・Ephedra Herba・草麻黄・華麻黄・田麻黄・ephedrine・pseudoephedrine

Q: エフェドラ属に分類される植物としてどの様なものがあるか

A: 麻黄（Ephedra Herba）基原植物であるEphedra spp.は、ユーラシア大陸に約40種、アフリカに11種、アメリカ大陸南部に約30種分布しているが、これを薬として活用し、現在も頻用しているのは、漢民族及びその文化圏の人々だけであるとする報告がされている。

麻黄属（genus ephedra）に属する植物として、次の植物名が確認できたが、本表以外の麻黄属の植物名については不明である。

なお、国内では、dietary supplement中に『麻黄』を配合することは禁止されているが、米国では痩身目的のdietary supplementに配合されていた。しかし、今回、米国においてもdietary supplement中に麻黄を配合することは禁止された。

『米FDAは、Ephedra含有栄養補助食品の販売禁止の予定を発表するとともに、ephedra含有栄養補助食品の安全性について消費者向けの警告を発行（2003年12月30日付）。

ephedra製品の購入および使用を速やかに中止するよう消費者に対し警告。また、2003年12月30 日に、ephedrineアルカロイド含有の栄養補助食品による疾病または傷害の過度のリスクについてfinal ruleを発表する予定であることを製造業者に通知（2003年12月30日付）』とする報告がされている。

［011.1.EPH:2004.3.9.古泉秀夫］

1. 伊澤一男:薬草カラー大事典;株式会社主婦の友社,1998
2. 奥田拓男・他：天然薬物・生薬学;廣川書店,1993
3. 和漢薬ハンドブック;富山県薬剤師会,1992
4. 高木敬次郎・他：和漢薬物学;南山堂,1983
5. 上海科学技術出版社・編：中薬大辞典；小学館,1998
6. http://www.mhlw.go.jp/kinkyu/diet/jirei/ephedra.html#17,2004.3.9.

KW：物理化学的性状・安定性・エトポシド注・etoposide・VP- 16・結晶析出・ラステット注

Q：エトポシド注投与中の点滴ライン中に結晶を認めた。以前同様の組み合わせの化学療法メニューを行った時には、結晶の析出は認めなかった。結晶析出の理由は

A：etoposide(VP-16)の性状について、次の通り報告されている。

＊etoposideは、白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノールにやや溶け難く、エタノール(99.5)に溶け難く、水に極めて溶け難い。融点：約260℃ (分解)。

なお、etoposideの製品であるラステット注（日本化薬）の性状について、微黄色-淡黄色澄明のわずかに粘性の液であるとされている。pH： 3.5-4.5 (本剤5mLを生理食塩液500mLで希釈時)・ 3.3-4.3 (本剤5mLを生理食塩液250mLで希釈時)、浸透圧比： 約1 (本剤5mLを生理食塩液500mLで希釈時)・約2 (本剤5mLを生理食塩液250mLで希釈時)。

また、本剤投与時の注意として『100mgあたり250mL以上の生理食塩液等の輸液に混和し、30分以上かけて点滴静注する』。適用上の注意として『1.調製方法：本剤は溶解時の濃度により、結晶が析出することがあるので0.4mg/mL濃度以下になるよう生理食塩液等の輸液に溶解して投与すること。溶解後はできるだけ速やかに使用すること』とする記載がされている。

＊etoposideは水に極めて溶け難く、高濃度水溶液の場合、結晶を析出する。結晶析出までの時間は、高濃度の方が早く、溶解液の種類によっても異なる。

ラステット注では、実使用例として、次の注意事項を配布している。

＊稀釈後永く放置しておくと結晶が出てきますので、適切な時間で点滴静注して下さい。

その他の報告として ＊輸液配合後の結晶析出までの時間は、次の通り報告されている。

また、いずれの輸液で稀釈したとしても、0.6mg/mL以上の濃度で投与する際には、濃度が増すにつれて結晶析出時間が早まることが認められるので、点滴時間の設定には十分な注意が必要であるとする報告が見られる。

［014.4.ETO:2005.3.8.古泉秀夫］

1. ラステット注添付文書,2005.2.改訂
2. 柳沢孝次・他：エトポシド注の各種輸液稀釈後の結晶析出に関する検討；新薬と臨床,45(5):999-1002(1996)
3. 幸道秀樹・他：エトポシド注（ベプシド、ラステット）輸液配合後の結晶析出の検討；化学療法の領域,11(6):165-168(1995)
4. 国立国際医療センター医薬品情報管理室・編：医薬品情報,27(4): 322-323(2000)

KW：臨床薬理・オキシコンチン徐放錠・塩酸オキシコドン・oxycodone hydrochloride・MSコンチン錠・硫酸モルヒネ・morphine sulfate・効力比較・体内動態

Q: オキシコンチンとMSコンチンの臨床的な相違点について

A:両剤の薬効薬理作用について、次の通り報告されている。

以上、両剤を比較対照したが、必ずしも期待する項目が両剤で整備されているわけではなく、報告された資料の範囲内で類推する部分が多いのではないかと思われる。

［015.4.OXY:2005.1.25.古泉秀夫］

1. 高久史麿・他監修：治療薬マニュアル；医学書院,2004
2. オキシコンチン錠添付文書,2003.10.改訂
3. MSコンチン錠添付文書,2004.2.改訂
4. 金 素安・他：薬の情報No.5 オキシコンチン錠;薬局,55(7):2211-2219(2004)
5. 川股知之・他：新しい鎮痛薬と疼痛管理;日病薬誌,39(10):1229-1233(2003)
6. 金沢賢也・他：鎮静・鎮痛薬投与による呼吸抑制;medicina,41(7):1181-1183(2004)
7. MSコンチン錠IF,2001改訂5版
8. オキシコンチン錠IF,2003.6.改訂第2版

KW:薬名検索・オレフィン（C14-16）スルホン酸ナトリウム・テトラデセンスルホン酸ナトリウム・Sodium Tetradecene Sulfonate・α-オレフィンスルホン酸ナトリウム・AOS・界面活性剤・起泡剤・発泡剤

Q:オレフィン（C14-16）スルホン酸ナトリウム（クレンジング成分）の安全性・毒性等について

A:オレフィン（C14-16）スルホン酸ナトリウムについて、次の報告がされている。

本品は主としてテトラデセンスルホン酸ナトリウム(C14H27NaO3S:298.42)及びヒドロキシテトラデカンスルホン酸ナトリウム(C14H29NaO4S:316.43)からなり、乾燥したものを定量するとき、テトラデセンスルホン酸ナトリウムとして90.0%以上を含む。

• 性状：本品は、白色-淡黄色の結晶又は結晶性粉末で、僅かに特異な臭いがある。本品は水に溶け、90%-温エタノールにやや溶け易い。無水エタノールには溶け難い。水溶液は化学的に安定で、酸性下でも分解しにくい。

• 基原：α-オレフィンスルホン酸塩(AOS)には、炭素数鎖によりC14-C19のAOSがあり、また製法上はほぼ同様の性能を持つC14-C19のヒドロキシアルキルスルホン酸塩を副生物として含む。従ってテトラデセンスルホン酸ナトリウムは、正確にはAOSを代表する一成分である。AOSは直鎖型アルキルベンゼンスルホン酸塩(LAS)に匹敵する洗浄力、起泡性を持ち、また比較的皮膚刺激も弱く、テトラデセンスルホン酸塩(C14AOS)は香粧品や台所洗剤にも汎用され、更に衣料用洗剤にも利用されている。

1. 粘度特性：温度変化(10-60℃)により変化が少なく、20-30(cp)である。
2. 生分解性:生分解度(JIS K-3363)は99%以上とよく、生分解速度も4日間で分解が終了し速い。
3. 安全性：テトラデセンスルホン酸ナトリウムとしては特定していないが、AOSを対象として非常に多くの試験が実施されており、問題ないことが確認されている。
4. 急性毒性：マウスに対するLD50値は、経口2500-3600mg/kg、皮下注209-1660mg/kg等である。
5. 慢性毒性・発癌性：ラットへの2年間の経口投与 (5000ppm配合飼料）、30%溶液を70週間にわたり確実に皮膚投与等の試験において、腫瘍の発生等悪影響は認められていない。その他変異原性も認められず、催奇形性、多世代試験も悪影響は見られない。更に代謝・排泄については、経口投与した場合、消化管から容易に吸収され、大部分は尿中に排泄される。
6. 感作性・各種刺激性：モルモットを用いた感作性試験は陰性であり、動物に対する皮膚刺激試験及びヒトに対する皮膚刺激性試験、眼刺激性試験について、いずれの場合も香粧品に配合される濃度では刺激性は認められていない。

[011.1.TET:2006.2.20.古泉秀夫］

1. 湯浅正治・他編著:化粧品成分ガイド 第3版；フレグランスジャーナル社,2005
2. http://ecoassist.omika.hitachi.co.jp/LawSCRIPTS_c/index.asp,2006.2.16.
3. 化粧品原料基準 新訂版；薬事日報社,1999
4. 日本化粧品工業連合会・編：日本汎用化粧品原料集 第4版；薬事日報社,1997
5. 日本公定書協会・編：化粧品原料基準 第二版追補註解；薬事日報社,1987

KW:毒性・中毒・過酸化水素・オキシドール・oxydol・hydrogen peroxide・食品添加物

Q：過酸化水素の毒性について

A：過酸化水素の性状・毒性等について、次の報告がされている。

本品は定量するとき、過酸化水素（H2O2）2.5?3.5w/v%を含む。

本品は適当な安定剤を含む。

＊保存中ガラス容器のアルカリ、光などのために徐々に分解するので含量の範囲が広く取ってある。安定剤にはリン酸、バルビツール酸、尿酸、アセトアニリド、オキシキノリン、ピロリン酸四ナトリウム、その他種々のものが用いられる。

本品を放置するか、又は強く振り混ぜるとき、徐々に分解する。

本品は還元剤と強く振り動かすとき、速やかに分解する。

本品はアルカリ性にするとき、激しく泡だって分解する。

本品は光によって変化する。

＊純粋な過酸化水素は、無色澄明濃稠な液体で、水には任意の割合に溶ける。

oxydolはその3w/v%溶液に当たる。エタノール、エーテルにも溶ける。水溶液の味は収斂性で僅かに苦い。

本品は酸化及び還元の両作用を有し、アルカリに対しては甚だ不安定で、分解して酸素を発生する。波長の短い光線ほど分解を促す。

<動態・代謝>成人に50?70mgを経口投与したところ、吸収には個人差があるが、投与後4時間後にほぼ同じ血中濃度（200 ?300ng/mL）を示す。また150?210mgを1日3回分服で6週間に亘って継続投与すると、7日以内に定常血中濃度に達する。

本品は過酸化水素35.0?36.0%を含む。従来は30%程度の製品が主体であったが、現在は35、50及び60%の製品が主に市販されている。食品添加物として35%濃度（35?35.5%程度）を昭和23年7月26日に指定。過酸化水素は動植物生体内で、生成と分解が繰り返されており、生鮮食品中に天然由来として微量が含まれている。また、加工食品でも、相当量が天然由来として含まれている。

牛乳、コーヒー等も室温に放置しておくと、過酸化水素含有量が、経時的に増加していく現象が認められる。なお、かっては殺菌剤又は漂白剤として食品に使用されたが、昭和55年微弱ではあるが発ガン性が認められたため、使用基準により最終食品の完成前に過酸化水素を分解又は除去することを条件に認めた。このため数の子を除き、事実上使用されなくなった。数の子の場合、血筋などの漂白及び寄生虫であるアニサキスの除去目的で用いられるが、漂白後はカタラーゼ処理を行い、過酸化水素を分解している。

<代謝>生体内には過酸化水素を分解する酵素として、カタラーゼ及びオキシダーゼが存在する。両者ともヘム酵素でカタラーゼは肝臓、赤血球などに多く分布し、オキシダーゼは白血球、乳汁、多くの植物組織等に分布している。

<毒性>人体に対する毒性は、それほど激しいものではないが、皮膚に触れると痛みを感じ、特に60%以上の高濃度品は皮膚を剥離することもある。25%以上の液が皮膚や粘膜に触れると激しい炎症を起こす。眼に入ると激しい痛みを感じる。許容濃度1ppm、1.5mg/m3。過酸化水素の少量を経口投与しても、急速に小腸細胞内のカタラーゼによって分解されるため、毒性が現れないことが知られているが、0.45%の割合で飲料水に混じてラットに与えると、水並びに飼料摂取量が減じ、体重減少を招くとされている。また舌下粘膜から吸収され、静脈内でガス化することもある。稀過酸化水素水を口腔洗浄剤として連用すると、舌乳頭の毛状肥大（毛状舌）をきたすが、これは使用を中止すると消退する。

-急性毒性（LD50）-

ラット皮内 700mg/kg

静脈内 21mg/kg

<発ガン性>昭和55年に終了した研究報告によれば、飲料水に0.1及び0.4%の濃度に溶解した過酸化水素を C57Blマウスに74日間投与したところ、十二指腸に癌の発生が認められた。なお、F-344ラットにおける実験では、0.6、0.3%で78週間投与したが、実験群と対照群との間に腫瘍発生率の有意の差はなく、F-344ラットにおいては発ガン性が認められないと判定されている。なお、マーロックス（山之内製薬）のpH実測値は8.18（22℃）と報告されており、本品中に過酸化水素が添加されたとしても、アルカリにより水と酸素分解し、人体に影響する程度の残存率を示すことはないと考えられる。

また万一、一定量の残存が見られたとしても小腸細胞内のカタラーゼによって分解され水と酸素になるとされているため、人体に対する影響は殆ど考えられない。なお、今回の回収措置は、『当該製品の承認処方成分にない物質の添加』が理由であり、既に服用していた患者等から相談された場合、特に問題はない等、回答することにより患者の不安を除くことが重要である。

[63.099HYD：2000.8.1.古泉秀夫］

1. 第十三改正日本薬局方解説書；広川書店,1996
2. 谷村顕雄・監修：食品添加物公定書解説書 第7版；廣川書店,1999
3. 後藤 稠・他編：産業中毒便覧 増補版；医歯薬出版株式会社,1992
4. 国立国際医療センター薬剤部医薬品情報管理室・編：医薬品情報Q&A[4]；株式会社ミクス,1987
5. マーロックス回収、処方中断連絡文書；山之内製薬株式会社,2000.8.1.

KW:毒性・中毒・化学物質・森永砒素ミルク事件・慢性ヒ素中毒症・ヒ素ミルク事件・イタイイタイ病・カネミ油症・クロロキン網膜症・解熱剤筋注･抗生物質筋注・筋拘縮症・コラルジル肝障害・サリドマイド胎芽病・非加熱製剤によるエイズ・水俣病

Q：森永ヒ素ミルク事件等の化学物質による広範囲にわたる障害事例について

A：化学物質が原因として、不特定多数の国民に障害の発現した事例として、広く知られているものとして、次の事例が挙げられる。

［1998.8.24.古泉秀夫］

1. 南山堂医学大辞典,1998
2. 曽田 長宗・編：薬害；講談社サイエンティフィク,1981.p.467