医薬品情報21

＊衰弱、血圧低下、チアノーゼ、中枢神経障害、心筋障害、血管運動中枢障害、肺 水腫、循環不全
＊遅延性肝炎・腎不全（48-72時間後に起こる）
＊意識不明・昏睡・死亡。

[2]活性炭・下剤投与（下痢がない場合）： 摂食後6時間以上経過している場合、活性炭と下剤投与。肝及び腎機能の検査を数日間は行う。 活性炭投与は4時間毎に2日間にわたって投与する。 その他、十二指腸チューブによる胆汁の除去も有効。

＊処方例
活性炭 50gを微温湯300-500mL（小児では1g/kgの活性炭を生理食塩水10-20mL）に溶解し、服用させる。
その後、半量を3時間毎に24時間まで繰り返し投与。

下剤としてD-ソルビトール液（75%）2mL/kgを投与し、6時間後に排便がなければ半量を繰り替えし使用（保険適用外）。
[3]強制利尿：amanitinは48時間以内に大部分が尿中に排泄される。従って強制利尿が有効。
[4]血液吸着：活性炭カラムによる血液吸着によるamanitin除去。肝障害予防のため実施。血液透析は、amanitinが膜を通過し難いので、無効とされているが、腎障害のある場合は適用となるの報告。
◆対症療法
[5]輸液：脱水・電解質異常・低血糖の改善。肝保護剤の同時投与を行う。
[6]呼吸管理：酸素吸入、人工呼吸等

[7]循環管理

青いおむつ症候群
[blue diaper synd-rome]

乳糜尿
[chyluria]

ビリルビン尿
[bilirubinuria]

ヘモグロビン尿
[hemoglobinuria]

ポルフィリン尿
[porphyrin urea]

ミオグロビン尿
[myoglobinuria]

[235] alosenn＜配合剤＞
アローゼン（科薬）

[629] ambazone
-製造中止-

[114] aminopyrine
-製造中止-

赤色
紫赤?赤（褐色）

[622] aminosalicylic acid(PAS)
ニッパスカルシウム顆粒

(田辺三菱)

[114] antipyrine
-製造中止-

[124] avapyrazone
-製造中止-

[235]casanthranol dioctylsodiumsulfosuccinate
-製造中止-

[235] cascara sagrada
カスカラサグラダ流エキス
              （司生堂）

黄褐色又は赤色。
酸性尿:黄褐色・アルカリ尿:桃黄色

anthraquinone誘導体。一般にこの系に特有の色調として尿を赤色-赤褐色に変化。
anthraquinoneは、尿色調を紫赤?赤（褐色）に変化。

[613] cefacetoril sodium
-製造中止-

[613] cefdinir
セフゾン（アステラス）

?細粒小児用で15例、Cap.で2例報告。赤色調を呈する原因として細粒に着色剤として添加されている赤色102号、又はセフジニール鉄錯体の存在が考えられる。但し採集尿から検出されておらず、現在発症機序は不明[DSU解説,47(11):151-152(1995)]。
?鉄の存在で本剤と腸管内において錯体を形成し、赤色便の報告。尿の赤色化も同様の機序によると考えられる。

[613] cefozopran hydrochloride
ファーストシン静注（武田）

[641] chloroquine diorotate
-製造中止-

[122] chlorzoxazone
フラメンコ錠（扶桑）

[623]clofazimine
ランプレンカプセル
            （ノバルティス）
-治癩薬-

本剤はイミノフェナジン系の染料で、当初抗結核剤として開発。皮膚着色（暗赤色から黒褐色；赤色化→投与1-4週間後、皮膚病変部の黒褐色→投与2-3カ月後変化）→投与中止により消失するが数ヶ月-数年必要。
毛髪の着色。涙液の着色。角膜上皮の色素沈着。汗・痰・尿、便等の着色。

[112]crocus
サフラン

色素成分crocinは水に溶け易く、唾液を黄色に染める。尿の着色はcrocinに起因

[235] danthron
-製造中止-

赤色
アルカリ性尿：桃色?橙色

[392] deferoxamine mesilate
デスフェラール(ノバルティス)

[113] diphenylhydantoin
アレビアチン（大日本住友）

[3999] epalrestat
キネダック錠（小野薬品）

[423] epirubicin HCl
ファルモルビシン(ファイザー)

[313] flavin adenine dinucleotide sodium
アデラビン9号（三和化学）・   フラビタン錠･注(アステラス)

[114] floctafenine
-製造中止-

[722] fluorescein sodium
フルオレサイト注射液1号
       （日本アルコン）

[429] flutamide
オダイン錠（日本化薬）

国内において尿の変色が2例報告されたため記載。尿の変色はフルタミドの代謝物によって起こる［IF,1996.7.］

ポンシルFP（武田）

イダマイシン注(ファイザー)

-製造中止-

チエナム点滴用・筋注（万有）

淡黄色結晶性粉末
cilastatin:白色?微帯黄白色粉末

[119] levodopa
ドパストン（第一三共）

本剤の代謝産物による。汗･唾液も黒変することがある。
尿、汗又は唾液の黒色化とともに副作用欄に記載。

[119]levodopa･benserazide
hydrochloride
ネオドパゾール（第一三共）

[119]levodopa･carbidopa
ネオドパストン錠（第一三共）

ロバキシン（武田）

[214] methyldopa
アルドメット錠（万有）

黒色
放置尿で黒色、帯赤色?黒色

[114] metiazinic acid
-製造中止-

[641] metronidazole
フラジール内服錠（塩野義）

[421] mitoxantrone hydrochloride
ノバントロン注（ワイス）

[255] nephless
-製造中止-

[625] nitrofurantoin
-製造中止-

黄褐色
褐色又は錆黄色

[613] panipenem・betamipron
カルベニン（第一三共）

P：白色?淡黄色の粉末又は塊
B：白色の結晶又は結晶性の粉末

P：白色-淡黄色の粉末又は塊
B：白色の結晶又は結晶性の粉末

[622] para-aminosalicylate
calcium
ニッパスカルシウム顆粒(田辺三菱辺)

-製造中止-

赤色?褐色、放置で黒色
黄色(暗褐色?ぶどう酒色)

[728] phenolsulfonphthalein
フェノールスルホンフタレイン注（第一三共）

[141] phenothiazine
ウインタミン（塩野義）

[235] phenovalin
-製造中止-

[113] phenytoin
アレビアチン（大日本住友）

[114] protizonic acid
-製造中止-

[642] quinacrine hydrochloride
Atabrine（米･Winthrop社）

酸性尿で黄色
褐色?黒色

代謝産物に起因する。
代謝産物に起因すると思われる。quinoline環の水酸化等報告［JP-X］

[641] quinine sulfate
           及びその誘導体

酸性尿で黄色
褐色?黒色

代謝産物に起因する。
代謝産物に起因すると思われる。quinoline環の水酸化等報告［JP-X］

[235] rhubarb
大黄末

[318] riboflavin
シーパラ（高田）
ノイロビタン（アステラス）
ビタノイリン（武田）

[313] riboflavin tetrabutyrate
ハイボン(田辺三菱）

[616] rifampicin
リマクタン（ノバルティス）

橙赤色結晶性粉末
橙赤色?赤褐色結晶又は結晶性粉末

[621] salazosulfapyridine
サラゾピリン錠･坐薬
       （田辺三菱）

帯黄褐色微細結晶
黄色?黄褐色微細粉末

[237] salicylate phenyl
サリチル酸フェニル

[642] santonin
サントニン（日本新薬）

[235] senna ext.leaf.pod
アローゼン（科薬）

アルカリ性尿:黄褐色・酸性尿:赤色。
黄褐色又は赤色

[235] sennoside
プルゼニド（ノバルティス）

[237] tannic acid
タンニン酸

[623] thiazosulfone
-製造中止-

[642] thymol
チモール（メルクホエイ）

[124] timepidium bromide
セスデンカプセル･細粒･注射液 （田辺三菱）

[641] tinidazole
?製造中止?

[114] tinoridine hydrochloride
?製造中止?

[222] tipepidine hibenzate
アスベリン（田辺三菱）

[449]tranilast
リザベンカプセル・細粒・ドライシロップ（キッセイ）

[213] triamterene
トリテレンカプセル（大日本住友）

[251] uva ursi leaves
ウワウルシ（紀伊国屋）

[219] vinpocetine
-製造中止-
脳循環改善剤

[333] warfarin potassium
ワーファリン錠（エーザイ）

◆毒鶴茸の有毒成分は、ピロトキシン類(pilotoxin)、ファロトキシン類（phallotoxin）、アマトキシン類（amatoxin)及びその他の化合物としてジヒドロキシグルタミン酸を含有する。
◆ファロイジン(phalloidin)及びファロイン(phalloine)というアミノ酸7個からなるペプチド系（あるいはalkaloid系）やアミノ酸8個からなるペプチド系（あるいはalkaloid系）であるアマニチン(amanitin)類である。

◆毒鶴茸は、ハラタケ目、テングタケ科、テングタケ属(amanita)に分類される毒茸で、アマニタトキシン群(amanitatoxin)に分類される。

◆毒鶴茸は夏から秋(8-10月)に、雑木林、ブナ、水ナラなどの林内地上 に発生する。中型-大型茸で、傘は白色、湿っていると きはやや粘性がある。傘の縁に条線はない。襞は白色で、密。柄は白色で、上部には膜質の鍔、基部には大きな袋状の壺がある。柄の表面は小鱗片-ささくれ状となる。白くて美しい姿をしているが、致死性の高い猛毒性分を含んでいる。

◆食用となる茸にも白色のものがあるので、間違えないようにする注意が必要である。この種の様に「傘に条線がない」、「柄に鍔がある」、「柄の基部に袋状の壺がある」という特徴を兼ね備えたテングタケ属菌には、猛毒を持つものが多く知られている。

◆毒鶴茸は日本全国に分布する。毒鶴茸の傘は直径10cmほどで、初め丸山型をしているが、後に殆ど平らに開く。表面は滑らかでやや粘る。柄は長さ8-25cm程度の円柱状。

phallotoxinは経口摂取では分解されやすいため、中毒の本体はamanitatoxin類であるとされている。amanitinは加水分解されず、比較的安定で加熱しても分解しない。従って、加熱調理しても毒性はなくならない。amanitinは“腸肝循環”するという特性を有しており、長時間体外に排泄されない。
amanitatoxin群
α-amanitin：マウス腹腔内(LD50):0.3mg/kg。
β-amanitin：マウス腹腔内(LD50):0.5mg/kg
γ-amanitin：マウス腹腔内(LD50):0.2mg/kg
ε-amanitin：マウス腹腔内(LD50):0.3mg/kg
amanullin・amanullinic acid・proamanullin・amanin
amanitinの致死量：0.1mg/kg。
毒成分には硫黄を含み、成熟した白卵天狗茸を1本以上の摂食で致死的。

amanitinには粘膜刺激作用がないため、毒茸を摂取しても直後に症状が見られることはない。摂食後6-24時間経過後、嘔吐、腹痛、下痢が発現する。卵天狗茸による下痢は、大量の水性便で、コレラ様の水性便を呈する。その後、黄疸、腎機能障害、肝機能障害が発現する。amanitinはRNAポリメラーゼと結合し、RNAの合成、更には蛋白合成を阻害して肝障害をもたらす。劇症肝炎に似た症状で死亡する者が多く、死亡率50%以上とされる。

＊潜伏期を経て突然激しい嘔吐、下痢、腹痛で発症。粘液便、血便を排泄するコレラ様症状。 脱水・脱塩（低カリウム血症）

＊筋肉硬直、痙攣、頭痛、低血糖、嚥下困難、傾眠、精神錯乱、抑うつ状態。

＊溶血、黄疸、肝機能障害、出血、尿閉、血尿、中毒性腎炎、内臓浮腫と疼痛。

＊衰弱、血圧低下、チアノーゼ、中枢神経障害、心筋障害、血管運動中枢障害、肺水腫、循環不全

＊遅延性肝炎・腎不全（48-72時間後に起こる）

＊意識不明・昏睡・死亡。

?胃洗浄:摂食後6時間以内であれば催吐し、胃洗浄を行う。

?活性炭・下剤投与（下痢がない場合）:摂食後6時間以上経過している場合、活性炭と下剤投与。肝及び腎機能の検査を数日間は行う。活性炭投与は4時間毎に2日間にわたって投与する。その他、十二指腸チューブによる胆汁の除去も有効。

＊処方例

活性炭 50gを微温湯300-500mL（小児では1g/kgの活性炭を生理食塩水10-20mL）に溶解し、服用させる。その後、半量を3時間毎に24時間まで繰り返し投与。下剤としてD-ソルビトール液（75%）2mL/kgを投与し、6時間後に排便がなければ半量を繰り替えし使用（保険適用外）。

?強制利尿:amanitinは48時間以内に大部分が尿中に排泄される。従って強制利尿が有効。

?血液吸着:活性炭カラムによる血液吸着によるamanitin除去。肝障害予防のため実施。血液透析は、amanitinが膜を通過し難いので、無効とされているが、腎障害のある場合は適用となるの報告。

◆対症療法

?輸液：脱水・電解質異常・低血糖の改善。肝保護剤の同時投与を行う。

?呼吸管理：酸素吸入、人工呼吸等▼?循環管理

「もちろんです。諏訪でとれる三種の山草とあるきのこから煮だして取りだされた毒です。本当なら死んでもおかしくないですが、さすがですね、体が頑健なのと飲んだ量が少なかったおかげでこうして一命を取りとめました。でも………」▼「でも、なんだ」▼「これを飲まないと、あと二日ともたないでしょう」▼「あと二日………」▼その言葉を裏づけるように、体の重みはさらに増してきた。指一本動かすのも大儀だ。▼「本当に毒消しです。もし興津様を殺すつもりでいるんだったら、こんなわずらわしい手をつかわずとも、あの大木の根元で殺していました。重い体を引きずって、わざわざここまで連れてくる必要なんかありません」▼女のいい分は正しいように思えた。 [鈴木英治：手習重兵衛 道中霧；中公文庫,2005]

◆単に毒茸ということで、具体的な名前は書かれていない。しかし、摂食することで、死亡者が出るほど毒性の強い茸としては、毒茸の御三家に数えられる“卵天狗茸・白卵天狗茸・ドクツルタケ”があるが、今回は“ドクツルタケ”を取り上げる。
最初、“ドクツルタケ”という言葉を眼にしたとき、『ツル』は草冠の『蔓』であろうと勝手に決めていたが、実際に和名の漢字を見たとき、鳥類の『鶴』の字が当てられているのを見て、この字を当てた人は、相当皮肉の強い人であろうと想像した。毒茸に『毒鶴茸』は、あまりにも美しすぎはしないか。しかし、現物を見たとき、印象として鶴を思い浮かべたのかもしれないが、国内毒茸御三家の一つに位置づけられる茸の中で、他の即物的な命名の二種に比べて、飛び抜けて美名である。

1）古泉秀夫：毒キノコ中毒時の中毒症状・処置；DID-0037,1998.10.19.

2）舟山信次：図解雑学 毒の科学；ナツメ社,2004

3）長沢英史・監修：日本の毒きのこ；株式会社学習研究社,2003

4）成田傳蔵・編集協力：Field Selection-きのこ；北隆館,1997

5）海老原昭夫・編著：知っておきたい毒の知識；薬事日報社,2001

6）（財）日本中毒情報センター・編：改訂版 症例で学ぶ中毒事故とその対策；じほう,2000

7）吉村正一郎・他編著：急性中毒情報ファイル第3版；廣川書店,1996

8）鵜飼 卓・監修：第三版 急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999

■ハラタケ目、ベニタケ科、ベニタケ属、ニセクロハツ（偽黒初）。学名：Russula subnigricans Hongo。夏-秋、特にシイ・カシなどの広葉樹林の地上に発生する。傘は中型-大型、成熟すると浅いジョウゴ型になる。表面は灰褐色-黒褐色でややスエード状。

■肉は汚 白色傷つけると次第に赤みを帯び、その後も汚れた淡赤褐色にとどまり、黒くはならない。襞は幅広く疎、クリーム色で肉と同様に緩徐に淡赤褐色に変色する。茎は灰褐色で硬い。
■この種のように傷つけると赤く変色するが、黒くならない類似種がいくつかあ り、現在それらの比較研究が進められている。関西では過去に複数の中毒死亡例があるとされる。

■致死性中毒-細胞壊死型
■毒成分：未知物質。
■毒成分は痙攣毒で、血尿は痙攣毒によるものと考えられている。
■中枢神経系に作用する特殊なアミノ酸（カナバニン・アイカイン酸）が検出され ている。

＊第I期：消化管症状 [コレラ様症状、激しい腹痛、疝痛、嘔吐、水溶性血便、下痢、口渇、筋の痙攣、脈拍：速・弱]。
＊第II期：第2潜伏期（偽回復期） [チアノーゼ、不安状態、筋肉の痙攣、幻覚、催眠と虚脱、血液凝固障害]。
＊第III期：肝・腎障害、昏睡 [黄疸、無尿、乏尿、肺水腫]。
潜伏期：6-24時間。
予 後：多量摂取時50-90%の死亡率。重症（死亡例有）。低血糖は予後不良。プロトロンビン時間(PT)延長に注意。大量の消化管出血を起こした場合、凍結血漿とビタミンK投与。
■摂食後30分以内に吐き気、嘔吐、続いて下痢が始まる。頭の後方から背中にかけて強直状態となり、破傷風や骨髄炎に似る。顔面から四肢に及ぶ痙攣が現れる。血尿を見る。意識は初め正常であるが、末期には混濁してくる。顔面や手足の蒼白、発熱、発汗を見ることもある。死亡は2日目位である。
■摂食後10分程度で嘔吐、下痢など胃腸系の中毒が起こり、その後、縮瞳、言語 障害、背中の痛み、血尿などの症状が現れ、心臓衰弱の後に死亡する。

■治療要点：一般に胃腸刺激症状が遅れて発現した場合は、全身管理が十分できる高度医療機関に転送。
[1]全身管理：必須（肝・腎機能検査の継続的実施）。
[2]催 吐：摂取後6時間以内なら実施。
[3]胃洗浄：必要。
[4]吸着剤：活性炭（100gを水200mLに溶解）使用。[5]下 剤：活性炭＋下剤（硫酸マグネシウム[30mg/200mL]、マグコロール4時間毎2日間）。
[6]強制利尿：通常48時間以内に大部分が尿中に排泄される。3-6mL/kg/hr.程度の尿量確保。
[7]血液浄化法：必須。
＊痙攣や強直には、ジアゼパムを静注する。強直や痙攣が治まるのを目安に、 2mg程度を繰返し投与する。尿量を保つべく、尿量を測定しながら乳酸リンゲル液の輸液を行い、尿量が十分でなければフルセミドを使用する。

■毒キノコ食べ男女2人死亡 愛知・豊橋愛知県豊橋市保健所に27日入った連絡によると、毒キノコ「ニセクロハツ」を誤って食べた市内の60歳代の男女2人が26日深夜から27日未明にかけて市内の病院で多臓器不全のため相次いで死亡した。同保健所によると、2人は友人同士で、24日、市内の山林で食用の「クロハツ」と間違えてニセクロハツを採取し、その日の夜、女性が自宅でみそ汁に入れて2人で食べたところ、約30分後に嘔吐、下痢、血尿、呼吸困難等の症状が現れた。
ニセクロハツは、色や形がクロハツそっくりだが、クロハツは肉を傷つけると傷口が黒く変色するのに対し、ニセクロハツは黒くならないのが特徴。毒性が強く、2人は2、3本食べたらしい。同保健所によると、全国でニセクロハツによる死者は過去10年間、出ていないという。[読売新聞,第46498号, 2005.8.27.]

偽黒初を殺人の道具として使用した物語にはまだ行き会っていない。偽黒初の毒性は比較的強く、摂取量によっては死亡するというが、如何に物語とはいえ、やはり確実性のない毒物を使用することは、避けるというのが殺人者の心理だろう。従って、今回も新聞報道された実話に基づいて偽黒初の毒性について記したが、偽黒初の毒物そのものの詳細は不明とされており、治療法は偽黒初が属する群としての治療法である。
ただし、幾つかの実例では、摂食した御当人達は、毒茸を摂取したという意識がないために、治療が後手に回って死亡している。例え市販されている茸であっても、摂食後吐き気・嘔吐が見られた場合、疑って医師に伝えることが必要かもしれない。更に毒茸を摂食したと思われたときは、速めに吐き出してしまうことが肝心で、その初期処理が速ければ速いほど救命される機会は増えるようである。

1） 長沢栄史・監修：フィールドベスト図鑑 日本の毒きのこ；（株）学習研究社,2004
2）内藤裕史：中毒百科-事例・病態・治療；南江堂,2001
3）奥沢康正他編著：毒きのこ今昔-中毒症例を中心にして-；思文閣出版,2004

ニガリ100g中
MgSO4（硫酸マグネシウム）：5.2-8.8g
MgBr2（臭化マグネシウム）：0.5-0.3g
MgCl2（塩化マグネシウム）：10-23gKCl（塩化カリウム）：2-3g
NaCl（塩化ナトリウム）：0.1-10g
全塩類：27-34g。
微量成分としてCu、Zn、Pb、Al、Fe、Mn、Mo、Bなどが0.06-2.2mgL-1 の桁で存在する。

別名：苦汁、苦塩。
天然の苦汁は、海水を濃縮して食塩を晶出した後の苦味を持つ残液である。成分としてマグネシウム塩を多く含み、苦味を持つので苦汁の名前がある。製塩の副産物で、食塩1t当たり360-500Lのニガリが出来る。ニガリの組成は食塩を晶出させるときの温度（15-32℃）により著しく影響を受け、また晶出時の濃度、比重、貯蔵期間によっても異なるがマグネシウム塩、臭素、カリウム塩等の製造原料や豆腐製造の際の豆乳の凝固剤として用いられる。

■硫酸マグネシウム(magnesium sulfate)：局・食添収載。抗痙攣、寫下薬。無色-白色の結晶。水又はグリセリンに溶け易く、エタノールにはやや溶け難い。苦味、清涼味及び塩味。
内服で腸管から吸収され難く、腸管の水分吸収を阻害するため中毒、急性腸炎、駆虫薬内服後などに下剤として用いる。またテタニー、破傷風などの痙攣に皮下・静脈投与する。食品では、水硬化剤、醗酵助成剤などに用いる。少量のマグネシウムは普通胃腸管より吸収される。マグネシウムの腸管からの吸収率は20 -40%程度で、残りは糞便中に排泄される。吸収されたマグネシウムは速やかに血中に移行し、血清中では約80%がイオン形である。通常1回8g、1日 15g（緩下薬）。
■臭化マグネシウム(magnesium bromide)：潮解性で水に易溶。
■塩化マグネシウム(magnesium chloride)：食添収載。無色-白色結晶、塊、粒又は片。食品製造用剤として、豆腐の凝固剤、清酒製造時の無機塩の補給源、醗酵補助剤として用いられる。塩化マグネシウムを苦汁とする報告もある。
■塩化カリウム(potassium chloride)：局・食添収載。無色又は白色の結晶あるいは結晶性の粉末で、無臭、味は塩辛い。水に溶け易く、エタノールに殆ど溶けない。医薬品、工業原料、肥料に用いる。カリウム補給薬。カリウム欠乏に対しカリウムを補う目的で用いられる。リンゲル液の構成成分である。また利尿薬として用いられる。
食品では、調味料として各種食品その他家庭用塩味料、スポーツドリンクなどに使用される。
■塩化ナトリウム(sodium chloride)：食塩。局・食添収載。無色又は白色の結晶。味は塩辛く、水に溶ける。生体内に普遍的に存在する無機質で、主として細胞体外液にあって体液浸透圧維持の主体をなす。0.9%水溶液は温血動物体液と等張である。吸収：経口、直腸、皮下投与でも速やかに吸収。排泄：90-95%が尿中に排泄。

■苦汁（bittern)：天然苦汁について、総体としての毒性は報告されていない。配合成分は100を超えるとされているが、その詳細は不明のため、代表的
成分とされる成分の毒性について調査した。なお、magnesiumの過量は中枢抑制、心筋及び骨格筋の興奮伝導の障害を来し、昏睡に陥るとする報告がある。
■硫酸マグネシウム(magnesium sulfate)：急性毒性LD50(イヌ)静注・脊椎腔0.5-1.0g/kg。内服又は直腸内適用によって稀ではあるが中毒を惹起し、死に至ることもある。腎障害者の経口致死量：30g。過用量は嘔吐と腹痛を起こし、水様下痢を伴うことがある。
■臭化マグネシウム(magnesium bromide)：具体的な報告例なし。
■塩化マグネシウム(magnesium chloride)：大量に服用すると下痢を起こす。苦汁中に20-30%の本品が含まれている。
■塩化カリウム(potassium chloride)：急性毒性LD50(ラット)経口3.02g/kg、亜急性毒性（イヌ、経口1日5-10mmol/kg）異常なし。慢性毒性（ラット、経口2.5%KCl液）15-30日間投与で副腎皮質における進行性肥大や機能亢進を生ずる。
■塩化ナトリウム(sodium chloride)：ヒト推定致死量：0.5-5g/kg(1-3g/kg)。致死的ナトリウム血中濃度：185mEq/L以上。中毒症状発現量：0.5 -1g/kg(成人：30g＝茶匙1.5-2杯）。中枢神経症状発現ナトリウム血中濃度：150-160mEq/L。

■硫酸マグネシウム(magnesium sulfate)：硫酸マグネシウム約200gを摂取後、意識不明。体温低下、蒼白、うとうと状態で入院。浣腸による吸収例で、口渇、昏睡と呼吸麻痺を起こすことがあり、ついで弛緩麻痺、低血圧と呼吸麻痺が起こる。新生女児が硫酸マグネシウム50g/100mL水溶液浣腸、90分後に呼吸停止、2日後に死亡した例で、脳浮腫と多くの脳領域の出血性壊死が死後解剖で見られた。magnesium主症状：低血圧、不整脈、脱力、呼吸抑制。
■臭化マグネシウム(magnesium bromide)：具体的報告例なし。
■塩化マグネシウム(magnesium chloride)：magnesium主症状：低血圧、不整脈、脱力、呼吸抑制。
■塩化カリウム(potassium chloride)：通常、悪心、嘔吐、下痢、代謝性アシドーシス、心拍不整を起こす。消化管粘膜に対する局所作用は潰瘍形成、狭窄、穿孔などがある。一過性の心停止が見られる。■塩化ナトリウム(sodium chloride)：症状は数時間以内に発現。嘔吐、下痢、口渇、頭痛、発熱。呼吸器系（過呼吸。体内水分の貯留によって肺水腫を来たし、呼吸停止に至る）、循環器系（頻脈、低血圧、後に脳浮腫、末梢の浮腫を来す）、神経系（興奮、眩暈、痙攣、昏睡）、その他（尿細管壊死による腎障害）。

■硫酸マグネシウム(magnesium sulfate)：人工呼吸、10%-グルコン酸カルシウム（10mL）を緩徐に静注。又は1%-塩化カルシウムを注意深く、緩徐に静注する。フィゾスチグミン2mgの皮下注射、保温、多量の液体を経口摂取させる。magnesium治療：心電図モニターし、10%-グルコン酸カルシウム0.2-0.5mL/kgを投与、血液透析が有効。
■臭化マグネシウム(magnesium bromide)：臭化マグネシウムに対する処置方法については不明。

■塩化マグネシウム(magnesium chloride)：magnesium治療：心電図モニターし、10%-グルコン酸カルシウム0.2-0.5mL/kgを投与、血液透析が有効。
■塩化カリウム(potassium chloride)：1時間以内に胃洗浄。重炭酸ナトリウムで代謝性アシドーシスの是正。グルコン酸カルシウムの静注で心停止の予防。デキストロースの点滴、腎機能低下には利尿剤あるいは透析。
■塩化ナトリウム(sodium chloride)：?催吐（摂取後30分-2時間以内は有効）、?12時間以内であれば、5%-dextrose静注による排泄促進。?血中のナトリウム濃度の上昇を防ぎ、痙攣、低血圧、ショック対策。活性炭には吸着しないので無効。小児には腹膜透析が有効。

□神奈川県相模湖町の知的障害者更生施設「県立津久井やまゆり園」（新井昌明園長）で、入所者の女性（56）が職員から誤ってにがりの原液を飲まされた後、意識不明の重体になっていることが29日、わかった。県によると、同園では便秘症状の改善のため、女性ににがりの原液を2.5%に薄めて毎朝飲ませていた。 26日午前6時ごろ、女性職員がにがり液を飲ませたところ、ぐったりとしたため病院に搬送したが、自発呼吸が止まり、意識不明となった。
女性職員が、冷蔵庫に入っていたにがりの原液と、水で薄めたにがり水を取り違えたらしい [読売新聞,45984号,2004.3.30.]。2.5%稀釈液と思い込み、40倍濃度の原液200ccを飲ませた。
[毎日新聞,2004.3.29.]。海水から作るにがりを誤飲。脳幹部梗塞の診断 [共同通信,2004.3.29.] 。
□神奈川県相模原市相模湖町の知的障害者施設「県立津久井やまゆり園」で2004年、入所女性に誤って高濃度の「にがり原液」を飲ませて死亡させたとして、津久井署は20日、当時の女性職員を業務上過失致死の疑いで横浜地検に書類送検した。調べによると、職員は2004年3月26日、同施設で便秘解消のため、女性に「にがり希釈液」200mLを飲ませる際、誤ってほぼ同量の原液を飲ませ、高マグネシウム血症が原因の低酸素脳症で約1カ月後に死亡させた疑い。職員は冷蔵庫にあった原液を間違えて飲ませたという[読売新聞,第47038号, 2007.2.20.]。

いわゆる『健康食品』を、個人の意志で購入して摂取することについて、第三者が異論を差し挟む筋合いはない。しかし、苦汁の場合は、含有する成分は医薬品として使用されているものであり、素人判断で第三者が飲用を勧めていたとすれば問題である。更に飲用の目的が便秘改善ということであれば、それは医療行為であり、医師の診断を得て、医師の処方に基づいて対応すべきである。苦汁については、テレビの娯楽健康番組が、苦汁痩身法などとにぎにぎしく取り上げているが、だからといって安全性が保証されているわけではないので、飲用に際しては注意が必要である。

1）志田正二・代表編：化学辞典,森北出版株式会社,1999
2）薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
3）古泉秀夫・編著：健康食品Q&A；じほう,2003
4）鵜飼 卓・監修：第三版 急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999
5）白川 充・他共訳：薬物中毒必携；医歯薬出版株式会社,1989
6）山口 徹・総編集：今日の治療指針；医学書院,20047）大阪府病院薬剤師会・編：全訂医薬品要覧；薬業時報社,1984

硫酸アトロピン、臭化水素スコポラミンの原料とする。
ロート根は、毒性の強いトロパンアルカロイド約0.2%を含み、その主成分はヒヨスチアミン(hyoscyamine)、アトロピン(atropine)で、その他ノルヒヨスチアミン、ノルアトロピン、スコポラミン(scopolamine)などが含まれている。

■Scopolia japonica Maxim.ナス科（Solanaceae)はしりどころ属の多年草。葉は互生、長楕円形で全辺。早春、葉先に紫褐色鐘状の花を単生する。各地の林下・渓側の半陰地に生じ、全草有毒。根茎をロート根、葉をロート葉といい、鎮痛薬とする。本州、四国、九州に分布する。

■薬用部分：根茎と根[莨宕根<ロウトウコン>、ロートコン（局）]。                 

■薬効と薬理：ロート根は局方に収載されており、ロートエキス又は硫酸アトロピンの原料になる。ロートエキスは消化液分泌抑制、鎮痙作用があり、胃酸過多、胃痛、胃・十二指腸潰瘍などに内服される。

■別名：オキメグサ、ユキワリソウ、 莨宕（漢名）

■ハシリドコロは全草、特に根茎に有毒成分が多く、誤って食べると興奮、狂躁状態を引き起こし、 遂に昏睡して死に至る。ただし、植物中のalkaloid含量は、生育条件や時期によって異なるので、摂取量と症状を関連付けることは難しい。

◆根茎にl-ヒヨスチアミンを主とするアルカロイド約0.3%、葉に約0.15-0.4%含有する（ヒヨスチアミンのラセミ体がアトロピンで、アトロピンの抗ムスカリン作用はl-ヒヨスチアミンの約50%である）。＊スコポラミン：経口中毒量 3-5mg、＊アトロピン：経口推定致死量 小児：10-20mg、成人：約100mg。マウス（経口）LD50:548mg/kg＊ただし、小児では10mg以下の致死例もあり、成人では1gの服用でも回復例あり。

◆ハシリドコロの全草のアトロピン含有量は1.58mg、スコポラミンは0.33mgで推定摂取量9.6mg(5株)では口渇、まぶしがり、顔面紅潮、幻覚、意識障害、推定摂取量2.9mg(1.5株)では口渇、まぶしがり、顔面紅潮、推定摂取量1.9mg(葉1枚)では口渇。ネオスチグミンを投与したところ6時間後に、幻覚症状、意識レベルは改善した。

◆経口：30分程度で口渇が発現し、体のふらつき、嘔気、倦怠感、眠気、散瞳、遠近調節力や対光反射の消失（羞明感や眼のちらつき）。発汗が抑制され、皮膚が乾燥し、熱感を持つ。特に小児の場合には、顔面、首、上半身の皮膚の紅潮を見る。また体温が上昇する。やがて興奮が始まり、痙攣、錯乱、幻覚、活動亢進などが見られる。重篤な場合には、昏睡から死に至る。血圧上昇、頻脈が見られるが、末期には血圧低下、呼吸麻痺を来す。

◆眼：ハシリドコロに触れた手で眼をこすると、瞳孔が開き、眩しくて眼が開けられなくなるときがある。

◆分布容量が強く、肝による代謝と尿への排泄が速いため、血液透析や腹膜灌流は有効ではない。
◆基本的措置：消化管の蠕動が抑制されるため、摂取後24時間以内であれば、催吐、胃洗浄、活性炭と下剤の投与。
拮抗剤：フィゾスチグミン（国内未発売-院内製剤）2mgを緩徐に静注。必要であれば20分程度経過後に1-2mg追加。小児では0.5mgを使う。
◆対症療法：膀胱の弛緩性麻痺が起こるため、尿閉となり、しばしば導尿の必要がある。
硫酸アトロピン：皮膚、粘膜、腸管から速やかに吸収されるが、胃からは吸収されない。Tmax:1時間、T1/2:13-38時間、蛋白結合率:50%、排泄:尿中85-90%/24時間。

「これは大久保様、よいところに………」
吉川夫婦から責められて困っていたといった。
「森山家の奥方が、はしりどころの毒に当たったと、手前が申したのを撤回せよと申されるのです。」
おいまが金切り声を上げた。
「わたしが持って参りましたのは、蕗の薹でございます。はしりどころなどではございません」
新八郎が、その場にそぐわない、のどかな調子で訊いた。
「はしりどころ、とは、なんです」[平岩弓枝：はやぶさ新八御用帳（六）春月の雛-冬の蛙；講談社文庫,1997]

1）薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
2）大塚恭男：東西生薬考；創元社,1993
3）松本 黎：毒草の誘惑；講談社,1997
4）三橋 博・監修：原色牧野和漢薬草大図鑑；北隆館,1988
5）鵜飼 卓・監修：第三版 急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999
6）西 勝英・監修：薬・薬物中毒救急マニュアル改訂6版；医薬ジャーナル社,2001
7）内藤裕史：中毒百科 改訂第2版；南江堂,2001

この植物の根にはソラヌムアルカロイド（ナス科アルカロイド：solanumalkaloid）の1種、マンドラゴリンが含まれている。
ナス科植物であるマンドレーク（mandrake)には、トロパンアルカロイド（tropane alkaloid）として、主にヒヨスチアミン（hyoscyamin）とヒヨスチン（hyoscine＝scopolamine）が含まれるが、現在では殆ど使用されていない。

◆マンドラゴラ（マンドレイク、マンダラケ）。

ナス科コイナス属。学名：Mandragora officinarun L.。[英]mandrake、Loveapple。mandragora、european mandrake。[独]Mandragora。[仏]mandragore。[ラ]Mandragora officinarum。

ナス科（Solanaceae）マンドラゴラ属の有毒植物である。ヨーロッパの地中海沿岸地方に分布し、昔は貴重薬として栽培された多年草。薬用部分：根。昔は分岐した太い根を調製し、人形に作った。

成 分：根にはalkaloidのatropine、apoatropine、scopolamine、hyoscyamin、ベラドニン(belladonine)、cuscohygrineなどと脂肪油を含む。種子には22.1%の蛋白質と、22.6%の脂肪分を含む。

薬効・薬理：mandragoraの作用は主としてalkaloidに由来するもので鎮痛、鎮静、瞳孔散大、瀉下などの作用がある。mandragoraは解熱、鎮痛、催吐、幻覚、寫下薬として使用されたが、毒性が激しいため現在では薬用に使用されることはほとんどない。その他：mandragoraは古くから催淫薬、催眠薬として知られており、旧約聖書の創世記にも“恋なすび”の名称で収載されている。ギリシャ、ローマでは手術時の麻酔薬として使用し、またリウマチや吐き気にも用いられた。中世の暗黒時代には幻覚を生ずる薬草として魔法の儀式に乱用された。中近東では長い間、不妊の女性が妊娠を望んで家の軒にmandragoraの根をつるしたとされる。

◆European mandrakeは催眠薬、万能薬、媚薬として複雑な歴史を持つ。mandrake採集には、mandrakeを地面から抜くと、聞こえてくるこの世のものとは思えない叫び声のため、採集者が発狂する。またその根を引き抜くには、まず肉を投げ、飢えた犬をおびき寄せ、この犬を根に結びつけて引き抜かせればよいというような民話や迷信が存在する。根塊が二股に分かれていることが多く、漠然と男、あるいは女に例えられている。ものの形状はその特性を表すとする中世の解説書では、催淫薬としての効果が取り上げられているが、薬学的には催淫薬としての効果より鎮痛薬としての効果の方が高いと考えられる。古典的には魔女の催淫剤などの伝説が語られている。

◆マンドラゴラ・オータムナリス

（Mandragora autumnalis Bertol ）。mandragoraは英語ではマンドレーク（mandrake：強い男）ともいい、日本では「恋茄子（恋なすび）」ともよばれる。一般に薬用のmandragoraは、Mandragora officinalisであるが、非常によく似た別種のMandragora autumnalisもある。花の色がより濃い紫色であることから black mandrakeとも呼ばれている。また、M. officinalisは春に花を咲かせるのでspring mandrake、M. autumnalisは秋から冬に花を咲かせるのでautumn mandrakeと呼ばれることもある。さらに、園芸家の間では、mandragoraには男と女があるという伝説に因みM.autumnalisはウーマンドレーク（womandrake：強い女）と呼ばれている。M.autumnalisは、緑のロゼットの中心に紫色の釣鐘形をした美しい花を多数咲かせる。東部地中海地域原産の多年草で、M.officinalisと同様にatropine、scopolamine、hyoscyaminなどのtropane alkaloidを含み有毒植物である。

＊atropine
経口推定致死
小児：10-20mg、成人：約100mg。ただし、小児では10mg以下の致死例もあり、成人では1g服用でも回復例がある。
吸収：皮膚、粘膜、腸管から速やかに吸収し、胃からは吸収しない。
分布：血中から速やかに消失し、体内に分布する。蛋白結合率：50%、分布容量：2.3L/kg。
排泄：8時間で80%、24時間で94%が尿中へ排泄される。30-50%が未変化体で、2%以下が肝臓で代謝される。
中毒学的薬理作用：アセチルコリンに対する競合的拮抗作用による副交感神経遮断作用と中枢神経系への初期の軽い抑制、引き続く刺激作用が見られる。
＊scopolamine
経口中毒量：3-5mg

経口：30分程度で口渇が現れ、体のふらつき、嘔気、倦怠感、眠気。

▼散瞳、遠近調節力や対光反射の消失（羞明感や眼のちらつき）

▼発汗が抑制され、皮膚が乾燥し、熱感を持つ。特に小児の場合には、顔面、首、上半身に皮膚の紅潮を見る。また体温が上昇する。やがて興奮が始まり、痙攣、錯乱、幻覚、活動亢進などが見られる。重篤な場合には昏睡から死に至る。

▼血圧上昇、頻脈が見られるが、末期には血圧低下、呼吸麻痺を来す。

＊発熱には強力な低体温療法。水、電解質の補正。

＊腸蠕動麻痺にはネオスチグミン0.5-1.0mg皮下又は筋注。

＊血液交換や血液吸着は血中アトロピン除去に有効である。neostigmine methylsulfate 0.5mg/mL・2mg/4mL [ワゴスチグミン注（塩野義）]。その他「消化管の蠕動運動が抑制されるため、摂取後24時間以内であれば、催吐、胃洗浄、活性炭と下剤の投与」とする報告も見られる。＊活性炭 50gを微温湯300-500mL(小児では1g/kgの活性炭を生理食塩水10-20mL)に溶解し、坐位で服用。その後半量を3時間毎に24時間まで繰り返し投与。下剤としてD-ソルビトール液(75%)2mL/kgを投与し、6時間後に排便がなければ半量を繰り返し使用（保険適用外）。

重蔵は上の二つを閉じ、いちばん下の入れ子を示した。ざらめのような、大粒の粉薬がいっている。
「これはなんだ」
「頭痛、歯痛など、いろいろな痛みを抑える薬でございます」
「なんという薬か、存じておるか」
「いえ、名前は存じませぬ」
重蔵はじっともよを見つめてから、おもむろに言った。
「これはイスパニア渡来の、マンドロガという秘薬だ。いささか、不都合な薬効があるため、お上のご禁制品に指定されておる。つまり、市中に出回るはずのない薬、ということだ。それを、なぜその方が所持いたしておるのか、ありていに申してみよ」 [逢坂 剛：重蔵始末-猫首；講談社文庫,2004]。

小説に出てくる『マンドロガ』は、ロシアの田舎町の名前として検索できるが、薬物としては検索できなかった。しかし、文中に書かれている『マンドロガ』の作用は、明らかに『マンドラゴラ』を意識したものであると推定した。『マンドラゴラ』は種々の物語に取り上げられているが、実像よりは誇張された虚像の方がよく知られている植物だといえる。最大の虚像は引き抜く時に叫び声を上げるというものであるが、ある意味では毒草としての『マンドラゴラ』を無闇に使用しないようにという、規制目的での誇張的話だったのかも知れない。『マンドラゴラ』の使用は、人類の歴史的には相当古くから使用されていたということのようであるが、本来の薬理作用とは異なった使用法であり、効果は得られなかったのではないかと思われる。なお、小説では毒殺目的で使用したわけではなく、主人公の蘊蓄を知らしめるために出してきたような気がするが、物語の展開上は重要な小道具であるといえる。

1）薬科学大辞典 第2版；広川書店,1990
2）舟山信次：図解雑学 毒の科学；ナツメ社,2004
3）奥本裕昭・訳：イギリス植物民俗事典；八坂書房,2001
4）海老塚豊・監訳：医薬品天然物化学 原書第2版；南江堂,2004
5）http://www.nippon-shinyaku.co.jp/ns07/ns07_01/index.html ,2005.2.10.
6）三橋 博・監修：原色牧野和漢薬草大図鑑；北隆館,1988
7）鵜飼 卓・監修：第三版 急性中毒処置の手引き；薬業時報社,1999
8）山口 徹・総編集：今日の治療指針；医学書院,2005
9）高久史麿・他監修:治療薬マニュアル；医学書院,2004

▼?製造販売後臨床試験：製造販売後調査等のうち、製造販売業者等が、治験若しくは使用成績調査の成績に関する検討を行った結果得られた推定等を検証し、又は診療においては得られない品質、有効性及び安全性に関する情報を収集するため、当該医薬品について法第14条又は法第19条の二の承認に係わる用法、用量、効能及び効果に従い行う試験をいう。▼次のような試験が製造販売後臨床試験に該当。

▼＊腎機能障害を有する患者等特別な背景を有する患者での適正な使用方法を確立するための試験等[医療用医薬品の市販後調査等の実施方法に関するガイドライン；医薬安第166号・医薬審第1810号,平成12年12月27日厚生省医薬安全局安全対策課長・審査管理課長]。

＊パターナリズム（paternalism）：父権主義［父子（家族）主義、温情主義］→がん患者に対し、十分な説明に基づく同意（IC)がなかなか進まない理由として「任せておけ」に代表される医師側の父権主義があると6割もの看護婦が考えている。癌告知率の低い医療機関が、IC阻害要因としてのパターナリズムを挙げた（4。＊『納得診療』（カタカナ語の言い換え例：国立国語研究所）。

＊ C17.1 空腸

＊ C17.2 回腸

＊ C17.3 メッケル憩室

＊ C17.8 小腸の境界線病巣

＊ C-17.9. 小腸、部位不明
[Pharmacist News No.196:5,2002.12.27.]

3）作成したPSURを各国の関連会社に提供する。＊低頻度の副作用を早期に発見＊再審査・再評価に利用＊長期投与による副作用を早期に発見＊外国政府の規制状況を把握