医薬品情報21

KW：薬物療法・乳糖・lactose・α-含水乳糖・α-無水乳糖・β-無水乳糖・酵素ラクターゼ・lactase

Q:糖尿病治療中の患者に賦形剤等として乳糖の含まれる製品の使用について

A:[局］乳糖（lactose）の性状として『白色の結晶、粉末又は造粒した粉末で、臭いはない。二糖類。二炭糖。本品は水に溶け易く（1g/水約5mLに溶解）、エタノール（95）に殆ど溶けない』とする報告がされている。乳糖は3種の形態があり、α-含水乳糖、α-無水乳糖、β-無水乳糖で、光学的に比旋光度により区分される。

通常、乳糖といわれるのは1分子の結晶水を持ったα-含水乳糖で、これは水溶液から93℃以下で結晶させるとき得られ、常温で最も安定である。乳糖は稀硫酸と熱したり、酵素ラクターゼ（lactase）を作用させると加水分解され、ブドウ糖とガラクトースを生じる。本品はブドウ糖と同様の還元性を有する。

乳糖は1615年Bartlettiによって初めて牛乳より分離され、1688年Ettmüllerはホエー（乳清）より本品を単離し、再結晶して精製した。乳糖は哺乳動物の乳汁中に遊離又は乳糖部を持つオリゴ糖の形で存在している。牛乳中に約4.5-5.5%、人乳中に約5-7%と含まれている。

動態・代謝:乳糖は小腸の粘膜細胞内で、酵素lactaseによってブドウ糖とガラクトースに分解される。乳糖は乳児栄養の中心糖質であるが、稀にこの酵素を遺伝的に欠如している小児がおり、このような小児では激しい下痢と成長不全を起こす。

• 薬効薬理：乳糖は有用な腸内細菌Lactobacillus acidophilusの発育を盛んにし、腸の作用を調整するのに役立つともいわれている。また腸におけるカルシウムの吸収を増大するという。いずれにしろ体内においてブドウ糖、蔗糖等とは異なった作用を示すようである。なお乳糖は蔗糖に比べて消化管内で醗酵し難く、また糖としては比較的水に溶け難いので、一時に多量に服用しても、胃粘膜を刺激することが少ない。

• 適用：小児の下痢に与え、また人乳の成分に近づけるため育児用乳製品に添加する。他に散剤や錠剤、カプセル剤の賦形剤として、中性で反応性が少なく、やや甘味があり、多少矯味性があり、水溶性で白糖のように吸湿性でないことなどの利点があることから極めて広く用いられている。ガラクトース血症、ブドウ糖・ガラクトース吸収不全、ラクターゼ欠乏症には禁忌である。

• 安全性：乳糖の有害作用の殆どが乳糖不耐に起因している。これは腸内酵素、lactaseの欠損しているヒトで起こる。消化されない乳糖により、腹部痙攣、下痢、膨満、放屁などの臨床症状が発現する。

乳糖耐性のヒトでは、乳糖は小腸で酵素lactaseによりブドウ糖とガラクトースに加水分解され、吸収される。静脈投与された乳糖は、未変化体のまま排出される。生まれたときはlactase活性は高いが、小児期に急速に低下する。従って乳糖の吸収不良（ラクターゼ欠損症）は、幼児期、4-8歳から起こり、また人種によっても異なる。

乳糖不耐症は吸収されなかった乳糖の浸透圧効果によって、腔内の水とナトリウム量が増加することによって起こる。消化されない乳糖は、大腸に到達し、大腸細菌叢によって醗酵され、ガスを発生することによって腹部膨満や腹部不快を引き起こす。

少量の乳糖の投与では殆ど有害な作用は起こらず、他の食物と一緒に摂ることにより耐性化される。結果として顕著な有害作用が現れることなく、普通の量の牛乳を摂取することのできる乳糖吸収不良の人がたくさんいる。

殆どの成人は1日約25gの乳糖を症状がなく消費している（牛乳として1パイント、570mL）。また症状が出たとしても緩和であり、その症状は摂取量に依存する。医薬品で摂取する乳糖の量は1日2gを超えることは殆どない。重篤な乳糖不耐症と診断されたことのないヒトでは、従来の経口固形製剤中に含まれる乳糖が原因で重篤な胃腸症状がでることはないと思われる。

乳糖のカロリー（calorie）については、乳糖は炭水化物源とされており1g＝4kcalと計算できる。しかし、乳糖は『腸管での消化・吸収が遅いため、急激な血糖の増加が見られない。』とされており、乳糖に関する種々の要件を較量すると、薬の賦形剤として使用される程度の乳糖は、糖尿病患者の血糖値に影響を与えることはないものと考えられる。

[035.1.LAC:2005.11.8.古泉秀夫］

1. 第14改正日本薬局方解説書;廣川書店,2001
2. 永井恒司・監修：医薬品添加物ハンドブック;薬事日報社,2001
3. 小池五郎・他編：栄養学事典;朝倉書店,1977