医薬品情報21

(benzene hexachloride；benzol chloride)

別名：BHC・リンデン・HCH・六塩化ベンゼン

1,2,3,4,5,6-hexachlorocyclohexane

＊有機塩素系の薬剤で、幾つかの異性体の混合物だが、γ-BHCのみに速効性の 接触毒作用があり、その精製品はリンデンと称される。

＊疥癬の治療に際しpermethrintの方がBHCよりも(臨床的及び寄生 虫的、主観的治療の面で)効果的なように思えた。臨床的治療の面で評価すると、クロタミトンとBHCとの間に違いはないように思えた。

＊LD50（マウス経口）74mg/kg（γ体 95%）。

＊本剤を用いた虫除け剤は、蚊に対して短時間の防虫効果（1時間未満）があるが、おそらくダニには無効である。

＊室内試験において、本品を活性成分とするものは約20分の持続効果を示した

＊虫除け、蚊遣り、洋服の虫除等。また室内のダニ対策に。「レモングラス」を強力にした柑橘系の芳香をであるが、イネ科植物である。皮膚刺 激があるので、直接皮膚に塗布しない。

geraniolとcitronellalを主成分とし、食品、香粧品香料などにされる。

別名：AUTAN;DEET;DETAMIDE;Dieltamid;Diethyltoluamide。化学名：N,N- diethylmetatoluamide。

[商]Ultrathon(米国・3M)・虫除けキンチョールパウダーイン（大日本除蟲菊）・サラテクト（アース）・ウナコーワ虫除けスプレーS（興和）

＊DEETは兵士用に米軍が開発した。蚊やダニから、及び蚊やダニが媒介する病 気（ツツガムシ病や日本紅斑熱など）から個人を防護するためには非常に優れた薬剤である。

また、風土病が蔓延するような地域では特に重要な薬剤である。

＊米国で販売されているDEETは5-40%及び100%製剤である。

含有量20%未満のDEET製品が完全に昆虫を予防できるのは1-3 時間である。防虫効果の持続時間は濃度が高くなるほど長くなる（最大12時間）が、濃度が50%を超えるとプラトーに達する。

元々は米軍のために開発された長時間作用型昆虫忌避剤。本剤は皮膚表面からの吸収や蒸発による損失を防ぐ長時間作用型ポリマー製剤に25%又は33%のDEETが含まれる。

周囲の状況や蚊の種類によって異なるが、この製品は6-12時間にわたり蚊による刺咬を95%以上防止し、この効果はアルコールを基剤とする75%DEETだったとする報告。

＊DEETに対する毒性反応やアレルギー反応は殆ど無く、重篤な副作用は稀であ る。

指示通り使用した場合、最大50%の濃度までは幼児でも安全だと思われる。

中毒性脳障害は、一般に幼児及び小児に長期使用又は過量を使用した場合に認められているほか、ときに製品の経口摂取によって認められている。

発疹は軽度の炎症から蕁麻疹及び疱疹までの範囲で報告されており、一部のDEET製品は、患者の皮膚に不快な油っぽさや、べたつき感を与える。

DEETは妊娠の中期及び後期にも安全に使用されている。

＊DEETは合成繊維で作られた衣類、メガネのフレームに用いられているプラスチック及び腕時計のガラスに損傷を与えることがある。

＊湾岸戦争症候群の原因物質の一つとしてDEETは疑われており、DEETは他の農薬などと同時に使用すると、単独の化学物質が起こすより、重度の神経障害を招くことが知られている。DEETを使用する場合、他の薬物に被曝しない注意が必要である。カナダでは厳しく規制することになった。

(eucalyptus-oil)

＊主成分はcineole(eucalyptol)(約70%以上）である。

＊eucalyptus-oilは拡散浸透性が強いため、ヒョウダニ駆除に有効 性を示す。スプレーされたeucalyptus-oilの微粒子が、布地の織目-顕微鏡的な繊維の間隙にまで浸透し、ヒョウダニの体を直撃する。

油とよく混和すること、これと拡散浸透力が強い性質によって、洗濯のとき、普通の洗剤だけでは到達しない織目の間隙に水や洗剤を浸達させ、間隙にひそむヒョウダニを溺死させるとする報告がみられる。

＊本品は無色～微黄色澄明の液で、特異な芳香及び刺激性の味がある。

別名：マラチオン。

[商]OVIDE(R) Lotion (0.5% malathion)・マラソン

パラチオンやEPNより 人畜毒性はかなり低いが、殺虫力は選択的、速効的で、浸透移行性もかなりある。

果樹や花卉のアブラムシ、ハダニ、カメムシ、マキムシ等に適用される。安全使用基準では春菊には使用しない。

蠅、蚊などの駆除のため、塵埋め立て地で使用される（1953年2月7日登録）。植物組織中で分解されやすいので作物残留性少ない。

＊変異原性なしの報告があるが、生体内で代謝されて生成する物質の変異原性については疑問が残っている。ヒトのリンパ球を用いた実験では変異原性有りとの報告がある。

妊娠ラットへの投与では、催奇形性なしとの報告があるが、鶏の受精卵への注入実験で雛の足に奇形があった。

兎・猿の実験で造精機能に影響を与えるとの報告がある。

＊1976年パキスタンでマラリアを媒介する蚊の駆除のためマラソンを散布した が、作業員2,800人以上が中毒、うち5名が死亡という大きな事故が起きた。

その原因の一つとして、マラソン中の不純物による毒性相乗効果が挙げられている。

製品中の不純物や保管中に生成した分解代謝物の中に、より急性毒性の強いものや、遅発性神経毒性を示すものがあるから注意を要する。

融点：2.85℃。水には殆ど不溶。

アルコール、アセトン、酢酸エチル、エーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭素、植物油に溶解する。

普通に貯蔵すれば変化しない。光に安定、熱に対してはやや不安定。水分によって緩慢な分解を受ける。アルカリに対して不安定で、マラソン溶液はpH12以上では急速に分解する。

活性の鉄、低炭素鋼、スズ、鉛、銅、アルミニウムなどに接触して分解するので、密閉ガラス、ポリエチレン又は樹脂ライニング容器に貯蔵。

＊劇毒区分-指定無し。魚毒性-指標魚であるコイに対してはB類であるが、虹鱒にはコイの270倍もの毒性を示す。

(permethrin)

[商]アディオン（野菜・果実茶害虫）・ペルメトリンエアゾル（花卉害虫）

permethrin (Nix cream linse; Warner-Lambert)

＊ダニに対する効果高い。衣服に本品を塗布することで高い予防効果。

＊接触性殺虫毒であるpermethrinは、シラミの治療薬として用いられて いるが、蚊やダニを予防するため、衣服、蚊帳、テント及び寝袋に塗布する液剤又はスプレー剤として販売されている。permethrinはダニに対しては DEETより有効である。

permethrinを塗布した衣類を着用し、DEETを含有する虫除け剤を皮膚に塗布することが、昆虫により刺咬を防止する最も有効な方法である。permethrinは染みにならず、臭いも殆ど無く、光、熱又は水による分解を受けにくいため、塗布した衣服を20回以上洗濯しても効果は衰えないとする報告も見られる。

＊permethrinは昆虫の神経に対して毒性があるが、哺乳類には殆ど吸収 されず、エステル加水分解により急速に不活化される。浮腫、紅斑及び発疹のような他覚的な皮膚毒性の徴候は稀で、全身性の副作用も報告されていない。

＊疥癬の駆除に際して、本剤はクロタミトンよりも(臨床的，寄生虫的治療の面 で)効果的であった。

＊毒性：IARC3。

人畜毒性は普通物。

魚毒性：C類。

急性経口毒性LD50:574mg/kg(マウス雄)、625mg/kg (マウス雌）、539mg/kg(ラット雄)、462mg/kg(ラット雌)。

目、皮膚、気道を刺激。神経系に影響を与える。

RTECS=急性経口毒性 LD50:383mg/kg(ラット)。

応急処置：吸入した場合、新鮮な空気の場所に移動し、安静に努める。

目や皮膚に附着した場 合、多量の水で洗い流す。

［国内未発売］

北米でもまもなく市販されると報告されているが、本品はピペラジン誘導体で、DEETと同程度の効果があることが証明されると考えられている。

野外での比較試験において19.2%のpicaridinは蚊に対して米軍で使用している長時間型EDTIARと同等の効果（95%を超える効果が8時間持続）があったとされている。

picaridinはおそらく皮膚に刺激を与えたり合成繊維に損傷を与えることはないと思われる。現在までに重篤な副作用は報告されていない。

(ivermectin)

[商]ストロメクトール錠（万有）

承認適応: 『腸管糞線虫症』

ヒゼンダニ感染症である『疥癬』への使用は適応外使用である。

ivermectinは無脊椎動物の神経・筋細胞に存在するグルタミン酸作動性Cl－イオンチャンネルに選択的かつ高 い親和性をもって結合する。

これによりCl－イオンに対する細胞膜の透過性が上昇して神経又は筋細胞の過分極が生じ、その結果、寄 生虫が麻痺を起こし、死に至る。

ivermectinは、特に、神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA)によって活性化される他のリガンド作動性 Cl－チャンネルとも弱いながらも相互作用するものと思われる。

このクラスの化合物がもつヒトでの安全域は、哺乳類ではグルタミン 酸作動性Cl－チャンネルの存在が報告されていないこと、哺乳類の脳の特異的な結合部位に対する本剤の親和性が線虫に比べ約100 倍低いこと、またラットなどの哺乳類ではアベルメクチン類が血液-脳関門を容易には通過することができないという事実から確保されているものと考えられる。

＊ivermectinによる疥癬の治療に対する小規模なプラセボを対照群とし た試験によって、本剤が治療後7日間、治療評価に従って何も侵襲を加えないよりも、効果的であることが分かったとする報告が見られる。