医薬品情報21

KW:生薬名・ガマ・蒲・穂綿・蒲黄・香蒲・ガマ科・ガマ属・Typha latifolia・効能・異名・成分

Q:生薬名蒲黄はガマの事だとされるが、ガマについて

A:ガマ（蒲）はガマ科の多年生植物で「古事記」の大国主命がサメに毛をむしられた白兎の赤むけの肌を治すのにガマの穂綿（蒲の黄を敷いて）を使った“因幡の白兎”の神話は、日本の医薬としての初めに当たるとされている。若い葉は柔らかく野菜として食べられると云われる。
川辺、池沼の浅いところに生える多年生草本。ガマ科ガマ属。学名：Typha latifolia。
薬用部：花粉（夏、花が開き始めようとするとき、香蒲の上部の黄色い雄性花穂を採取し、日干しにした後挽き潰し、篩にかけ、細かい粉末とする。
効能：外用（切り傷、擦り傷、痔の出血に）、消炎、止血。
その他、動物実験により産後の子宮収縮力増強又は緊張性を高める。血圧降下作用、腸蠕動増強作用、凝血作用等が報告されている。
生薬名：蒲黄（ホオウ）。香蒲。
異名：蒲厘花粉（ホリンカフン）、蒲花、蒲棒花粉、蒲草黄。
成分：花粉にはイソラムネチンのグリコシド、ペンタコサン、精油及び脂肪油を約10%含む。脂肪油には遊離したパルミチン酸とステアリン酸が約30%、シトステロールが約13%含まれる。このほかにもパルミチン酸、ステアリン酸及びオレイン酸のグリセリド、α-チファステロールを含む。水分16%、粗タンパク18.9%、粗澱粉13.31%、糖6.47%、粗脂肪1.16%、灰分3.7%が含まれる。糖ではブドウ糖、果糖、キシロース、アラビノースが97%を占め、ツラノース等の二糖類が約1.5%､少糖類（オリゴ糖）が約0.5%を占める。イソラムネチンのグリコシド、脂肪油約10%、シトステロール約13%を含む。
根茎は白く泥の中を横走する。茎は円柱形で、直立し、高さは1-2m程になる。葉は叢生し、広線形。7月頃花茎を出し、先端に花穂を付ける。花穂は上下に分かれ、上部が雄花穂、下部が雌花穂である。花穂は無数の花実を含み、いわゆるガマの穂綿は、花粉である。蒲黄：夏に採集した花粉を陰干しにし、これを直接患部に塗布する。蒲黄は日本の民間薬で利尿、通経薬として滑石や芍薬、当帰などと配合して内用し、また収斂性止血薬としてそのまま傷口や火傷に散布薬として用いる。花蒲黄は石松子の代用として用いられるとする報告もある。全草は香蒲と云い利尿薬として用いられる。

1)海老原昭夫：知っておきたい身近な薬草と毒草；薬事日報,2003
2)水野瑞夫・他：くらしの薬草と漢方薬-ハーブ・民間薬・生薬-新日本法規,2014
3)伊沢凡人・他：カラー版薬草図鑑；家の光協会,2003
4)上海科学技術出版社・編：中薬大辞典[4]；小学館,1998

      [011.1.TYP:2014.12.3.古泉秀夫]

KW:生薬・植物成分・フジバカマ・藤袴・蘭草・Eupatorium・ヒヨドリバナ、boneset、ユーパトリウム・coumarin・クマリン

Q:フジバカマについて

A:フジバカマはキク科ヒヨドリバナ属の植物。中国から渡来してきた植物（帰化植物）で、万葉時代には、既に秋の七草として謡われている。多年草、地下茎は長く横に這い、地上茎は円柱状で硬く、集まって直上し、1m以上になり下部は無毛。葉身は対生する短柄で、上面には艶があり、縁は鋸歯状に切れ込み、生乾きの時に微かに臭うのはクマリンである。花は夏～初秋。茎頂に散房状に密に付き淡紅紫色。『絶滅寸前種』。
生薬名：蘭草（全草）
学名：Eupatorium japonicum。
別名：藤袴・ヒヨドリバナ、boneset、ユーパトリウム、フジバカマ（Eupatorium perfoliatum)、Agueweed、Crosswort、Feverwort、Indian Sage、Sweating Plant、Teasel、Thoroughwort、Vegetable Antimony。
薬用部分：全草。
採取：まだ蕾の頃に地上部を刈り取り、2-3日、日干しにしてから日陰で風通しの良いところに吊し、よく乾燥させる。乾燥しているうちに、良い香りが出てくる。coumarin配糖体には香りはなく、加水分解によって発生するオルト・クマリン酸が生ずることによる。
効力：この葉を常食した家畜では外傷などによる出血が止まり難くなる。これは含有するcoumarinにより血液凝固の基本物質であるプロトロンビンの形成が抑制されるためである。西洋医学では、この作用に眼を向け、血栓症の予防や治療に応用したり、含有するcoumarinを香料として利用した。通経、利胆作用が在ると云われるが確証はない。糖尿病にも良いと云われるが、「治す」力はない。
科学的データ不十分：便秘、嘔吐の誘発、体液貯留、筋肉の疼痛治療、炎症の軽減及び免疫システムへの刺激。
①香りを楽しむ意味で浴料とする。浴剤は皮膚の痒みに効果がある。蘭草300-500gを布袋に入れて、初め少し鍋で煮出してから、袋ごと風呂に入れる。
②軽い浮腫に3-5%程度の水洗液を服用するとされるが、常用、連用は回避。
安全性：妊娠中及び授乳中の使用に関する安全性は証明されていない、服用は回避する。

1)伊沢凡人・他：カラー版薬草図鑑；家の光協会,2003
2)水野瑞夫・他：くらしの薬草と漢方薬-ハーブ・民間薬・生薬-新日本法規,2014
3)田中平三・他監訳：健康食品・サプリメント[成分]のすべて-ナチュラルメディシン・データベース-；Jahfic,2013
4)海老原昭夫：知っておきたい身近な薬草と毒草；薬事日報,2003

             [011.1.EUP:古泉秀夫,2014.12.1.]

魍魎亭主人

東京医労連OB会の大会開催地巡りの旅は、今回の第6回で、終焉の時を迎える。今回は、東京医労連OB会にとっても現役時代、重要な闘争として参加してきた長寿園闘争の結果生まれた後医療の施設である、大戸診療所の現況を見せて戴くことは、意味のある事だと云える。

長寿園闘争の概略は、後稿に譲るとして、今回の旅の話を紹介する。11月9日（日曜日）、8:15分に新宿西口安田生命前に集合、8:30分出発。関越自動車道で高崎まで行き、国道17号、国道406号を経由し、大戸診療所に到着。

県道58号、県道237号、日本ロマンチック街道から沼田バイパス、関越自動車道、三国街道から県道351号に移り、本日の宿泊地“湯沢グランドホテル”に到着した。

翌日は快晴に恵まれ、上信越高原国立公園の“清津峡”（新潟県十日町市）の見学に訪れた。この峡谷は日本三大峡谷といわれ、トンネルの中に開けられた4ヵ所の見晴所から観察することになっている。トンネルの全長は750m、往復所要時間は約40～60分とされている。清津峡は元々トンネルではなく、河をヘツル道があったようであるが、落石によって潰れたため、作ったといわれている。

三大峡谷とは、ご当地“清津峡”と黒部峡谷（富山県中部山岳国立公園内）及び大杉峡谷（三重県吉野熊野国立公園内）であると紹介されている。清津峡の特徴は雄大な景観美を形成している柱状の岩石「柱状節理」であるとされる。柱状節理は岩体冷却の祭、体積収縮によって冷却面に垂直に六角柱状の節理が生じたものとされている。見晴所からは、この柱状節理が間近に見られる様になっている。

次いで“つむぎの里”（新潟県南魚沼市目来:国道17号線）に寄って、塩沢織物（越後上布）に関する糸のつむぎ方や機織り器等々御説明戴いた。その後製品の展示を拝見したが、判子入れがピルケースに代用できそうな大きさだったので1個購入した。紬で作られた男物のワイシャツが有り、スタンドカラーのシャツがあったので、手に取ってみたところLサイズと云うことで諦めた。末端肥大症、腹が出ているなどという体型上の弱点からLLじゃなければ着られないため諦めたが、最近、出来合いのシャツとしてスタンドカラーのシャツを見ないので、欲しかったけど残念だった。

昼食は“つむぎの里”の直ぐ傍にあった“田畑屋”でへぎ蕎麦を食し、一路新宿を目指して帰路に就いた。16:30分、渋滞に巻き込まれることなく、帰着した。

                              「長寿園闘争の跡」         

                                                                東京医労連OB会
                                                                  会長 古泉秀夫

東京医労連OB会の企画にの一つに、大会開催地巡回の旅がある。最後の第6回目の宿泊地は新潟県の湯沢と云うことで、我々も参加した国立療養所長寿園の統廃合反対闘争の後医療として存在する大戸診療所を見学、現状報告を今野義雄常務理事からして戴くという計画を立てた。
長寿園闘争とは、結核療養所であった国立療養所長寿園（70床・群馬県吾妻町）を1986年8月、国立医療機関再編の「全体計画」を発表する前に、突如として1986年度末を以て、国立療養所西群馬病院（345床・群馬県渋川市）に統合すると発表した。寝耳に水の病院勤務者はもとより近隣住民は、医療機関が無くなるということから反対闘争に立ち上がった、その闘争をそう呼んでいた。
この闘争は1984年8月から2000年6月迄、足かけ7年にわたって「地域医療を守れ」という国立療養所長寿園廃止反対闘争が展開された。この闘いは地域住民と医療労働者の共同の闘いとして、数多くの教訓を生みながら粘り強く進められた。この間、東京医労連は組織を揚げて長寿園闘争を支援し、何台ものバスを仕立てて、東京から現地の現地集会に参加し、現地のビラ各戸配布などに参加してきた。
最後には厚生省が入院患者の強制移送を行うと云うことで、我々は長寿園の入り口に部隊を揃えて、強制移送は体を張っても止めると云う体制を作ったが、厚生省は機動隊を配置し、強制排除をする気配が覗えた。組合が動員した集会参加者は、公務員が参加しているため、逮捕者が出れば即首と云うこともあり得るため、各地区及び県医労連の専従書記の諸君に逮捕されるときは貴方たちが前面に出ること等と云っていたが、厚生省が強制移送は行わないと云うことで、部隊を引き上げたので、我々も話し合いに応じることになった。
闘いの甲斐無く長寿園は廃止されたが、その後医療として地元住民と長寿園の労働組合、県内の労働組合が協力し建設したのが大戸診療所である。

                               （2014.11.15.）

              魍魎亭主人

製薬大手のノバルティスファーマ社は2014年6月9日、営業担当者が、副作用など薬剤の何らかの問題を把握しながら、同社の内規に違反して安全性担当部門に24時間以内の報告を怠ったケースが約1万例に上った、と発表した。この中には、厚生労働省に報告が必要な重要事例が含まれているという。

同社は今年4月、東大病院などが行う白血病治療薬の研究不正問題の発覚を受け、全社員を対象に、報告漏れの調査を実施。2002年から現在までのケースが集まったが、約2割はいまだ薬剤名が分かっていない。同社では「現場に意識の甘さがあった」とコメントしている[読売新聞,第49697号,2014.6]。

製薬会社ノバルティスファーマが、国に報告義務がある副作用約1万件を放置していた問題で、同社は2014年10月1日、因果関係が否定できない重い副作用がさらに1299件あったと発表した。死亡例もあるが、因果関係は不明とされている。8月末にも2579件の報告漏れを発表しており、合計3878件。これらが報告漏れに当たる可能性があり、厚生労働省は、報告すべき事案だったかを最終的に判断する医薬品医療機器総合機構(PMDA)の調査を待って、処分を検討する。

同社によると1299件の薬の内訳は、白血病薬「グリペック」621件、同「タシグナ」299件、鉄過剰症治療薬「エクジェイド」152件などとなっている。薬事法では死亡や知られていない重い副作用は15日以内、その他の重い副作用は30日以内に報告するよう定めている。しかし、同社の営業担当者は、患者や医師のアンケートを回収するなどして把握した副作用情報約1万件を、情報を集める社内の部署に伝えていなかった。

厚労省は7月、21件の副作用報告義務違反で同社に業務改善命令を出したが、さらに報告義務違反の恐れがある1万件について調査を求めていた。［産経新聞,10月1日；http://headlines.yahoo.co.jp,副作用]

クドいようであるが、薬物によるadverse drag reactionは処方医がその被害を受けるわけではなく、調剤する薬剤師が被害を受けるわけでもない。まして薬を売ることで稼いでいる製薬会社で働いている社員御一統様でもない。いわゆる患者と云われ、高い金を支払い薬物治療の恩恵を受けるとされる人々である。

ハッキリ申し上げて、患者は、adverse drag reactionの被害を得るために治療を受けているわけではない。治るという期待の元に薬を服用し、期待しない効果としてadverse drag reactionの被害に遭うのである。場合によっては、命に係わるadverse drag reactionの可能性がある。その貴重な情報をルール通り報告せず、隠蔽することがあってはならない。どのような場合であれ、患者の貴重な経験を無にするような行動を製薬会社があるいは関係者が取ってはならない。今回の問題は恥ずべき問題であることを肝に銘ずべきである。

            （2014.10.15.）

                魍魎亭主人

                                  『相互理解』

薬剤師法第24条に「薬剤師は、処方せん中に疑わしい点があるときは、その処方せんを交付した医師、歯科医師又は獣医師に問い合わせて、その疑わしい点を確かめた後でなければ、これによって調剤してはならない。」と規定されている。この規定は、薬剤師が医師の書いた処方せんを『鑑査』することによって、患者に安全な薬を提供する根拠になっているものである。それはいいが、最近、Pharmaceutical Intervention（薬学的介入）なる言葉が使われているのに気付いたが、interventionには介入以外に「干渉、仲裁、調停」なる意味も含まれている。処方を書く医師の側からすれば、薬剤師に介入や干渉を受ける筋合いはないということになりはしないか。医療環境は濃密な人間関係で構築されている。そのような中で、相互理解のない一方的な思い入れで、言葉が一人歩きした場合、無用な軋轢を生みはしないかと心配するのである。

                                  『人間事故』

「全てのエラーはヒューマンエラーである」というのが、失敗学の提唱者、畑村洋太郎・工学院大学教授の失敗に対する根本的な考え方であるという。病院勤務薬剤師の世界も、日常的に過誤と背中合わせの生活を送っており、過誤を回避するための研修として、嘗て日航のパイロットを講師とした、危機管理の講演会が盛んに行われていた。しかし、最も危機管理に長けていると思われていた日航が、2005年に入ってから事故続きで、2005年3月17日国交省から「事業改善命令」を受け、その5日後にも1日4件の事故を起こし、国交省の特別査察を受けるはめになったという[読売新聞,第46347号,2005.3.29.]。最近、どちらかといえば、精神論を避ける気風があり、全てを機械化に委ねる風潮が見受けられるが、事故防止はどこまで行っても当事者の気構えの問題であり、業務に対応する緊張感がなければ避けられない。仕事に対する真摯な緊張感は、将に精神の問題であるといえるのではないか。

                          『過去の誤飲事例の公開を』

薬剤師が一人しかいない夜間の当直時、急患室から薬剤の誤飲時の処置について、緊急の問い合わせがあったとする。但し一方で運の悪いことに、入院患者に急変が生じ、緊急の注射薬調剤を依頼されるというような状況は、医療の現場では起こりえることである。注射薬調剤は短時間で処理可能であるから、とりあえずそちらを優先するとしても、その時考えていた救急時の対応を記載した図書に、該当した薬の記載がされていない場合、当然頭の中は真っ白になる。添付文書には必ずしもそのような際の処置方法が満足いく程度には記載されていないため、Interview formを見ることになるが、IFにも必ずしも記載されているわけではない。そのような時に、過去の事例を集積したdata-baseがあれば、医療現場では大助かりである。例え全体的に纏められないとしても、企業のホームページに、自社の誤飲時の処置例を公開することは可能ではないか。

                        『人が係わる限り過ちは起こる』

取扱う物の数が多くなればなるほど、物の取り違いは頻発する。そこで物の取り違いをなくすためにバーコードを導入し、機械化することで取り間違えをなくそうとする考え方がある。ただし、精神論では過誤が無くならないから機械化するのだという考え方だとすれば、それは根本的に間違っているといっていいのではないか。人間は間違いを起こす生き物である。それが故に、常に精神的な緊張を維持しておかなければならず、使命感のない怠惰な精神で仕事をするのであれば、どれほど機械化が進んだとしても、物の取り違いは無くならない。全てをロボット化でもしない限り、僅かでも人が参加する部分が残されていれば、人間であるがための過ちは起こるのである。嘗て医薬品の箱と中身が違っていたことがあったが、バーコードの印刷の失敗が絶対に起こらないとは限らず、バーコードの読み取り機が故障しないという保証はないのである。

KW:副作用・プロポフォール・propofol・集中治療室・ICU・プロポフォール注入症候群・propofol infusion syndrome・PRIS

Q:プロポフォールを小児に投与し事故が発生したという報道があるが、本剤の小児への投与に関する注意について

A:報道された内容の概略は次の通りである。

『東京女子医大病院（東京都新宿区）で2月、手術後に人工呼吸器をつけて経過観察中だった男児(2)が死亡した事故で、男児が成人への基準値の2倍を超える鎮静剤を投与された疑いが強いことが15日、関係者への取材で分かった。警視庁捜査一課は1回ごとの投与量や日時などを示した病院の資料を押収。この鎮静剤は集中治療室(ICU)で人工呼吸中の子供への投与が禁じられており、病院側が危険性を認識しながら過剰に投与したとみて、担当医らから業務上過失致死容疑で事情を聴いている。

男児は2月18日にあごのリンパ管腫の手術を受け、ICUに移されたが、同21日に高熱を出すなど容体を急変させ、午後8時ごろに死亡が確認された。病院側は手術の麻酔薬として鎮静剤「プロポフォール」を使用。ICUで男児は人工呼吸器をつけていたが、鎮静状態を継続するため、死亡するまでの4日間で計10回以上、追加投与していた。最後の投与は心停止する数時間前の21日午前9時ごろだった。投与量は添付文書で示された成人向けの量を大幅に超え、病理解剖などの結果、男児がプロポフォール注入症候群と呼ばれる合併症を発症していた疑いが強いことも分かった。

1%-ディプリバン注（アストラゼネカ）
propofol（JAN）………10mg/1mL
添加物（1mL中）ダイズ油100mg・濃グリセリン22.5mg・精製卵黄レシチン12mg・エデト酸ナトリウム水和物0.055mg・pH調整剤(適量)。
性状：白色の乳濁液で、特異なにおいがある。pH:7.0～8.5。
禁忌：（次の患者には投与しないこと）
1.本剤又は本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。2.妊産婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）。3.小児（集中治療における人工呼吸中の鎮静）（「小児等への投与」の項参照）。
効能・効果：全身麻酔の導入及び維持。集中治療における人工呼吸中の鎮静。
用法・用量：1.全身麻酔の導入及び維持[(1)導入:通常、成人には本剤を0.05mL/kg/10秒（プロポフォールとして0.5mg/kg/10秒）の速度で、患者の全身状態を観察しながら、就眠が得られるまで静脈内に投与する。なお、ASAIII及びIVの患者には、より緩徐に投与する。通常、成人には本剤0.20～0.25mL/kg（プロポフォールとして2.0～2.5mg/kg）で就眠が得られる。高齢者においては、より少量で就眠が得られる場合がある。就眠後は必要に応じて適宜追加投与する。(2)維持:通常、酸素もしくは酸素・亜酸化窒素混合ガスと併用し、本剤を静脈内に投与する。適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度を調節する。通常、成人には、本剤0.4～1.0mL/kg/時（プロポフォールとして4～10mg/kg/時）の投与速度で適切な麻酔深度が得られる。
また、鎮痛剤（麻薬性鎮痛剤、局所麻酔剤等）を併用すること。なお、局所麻酔剤併用時には通常より低用量で適切な麻酔深度が得られる。]
2. 集中治療における人工呼吸中の鎮静 成人（高齢者を含む）には本剤を0.03mL/kg/時（プロポフォールとして0.3mg/kg/時）の投与速度で、持続注入にて静脈内に投与を開始し、適切な鎮静深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度を調節する。通常、成人には本剤0.03～0.30mL/kg/時（プロポフォールとして0.3～3.0mg/kg/時）の投与速度で適切な鎮静深度が得られる。なお、疾患の種類、症状の程度を考慮し、必要とする鎮静深度に応じて投与速度を増減すること。また、必要に応じて鎮痛剤を併用すること。

‡用法・用量に関連する使用上の注意
［全身麻酔の導入及び維持の場合］:維持における使用例導入後の時間：投与速度
0-10分：1.0mL/kg/時（プロポフォールとして10mg/kg/時）
10-20分：0.8mL/kg/時（プロポフォールとして8mg/kg/時）
20-30分：0.6mL/kg/時（プロポフォールとして6mg/kg/時）
30分～ : 全身状態をみながら調節する。

［集中治療における人工呼吸中の鎮静の場合］:1.本剤は、持続注入により投与すること。急速投与を行わないこと。2.本剤は、通常、7日を超えて投与しないこと。ただし、鎮静効果が認められ、7日を超えて本剤投与による鎮静が必要な場合には、患者の全身状態を引き続き慎重に観察すること。
使用例時間：投与速度:0～5分：0.03mL/kg/時。5分～：0.03～0.30mL/kg/時（全身状態を観察しながら適宜増減）
慎重投与:（次の患者には慎重に投与すること）
1.ASAIII、IVの患者及び衰弱患者［無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制が起こるおそれがあるので例えば、導入時の投与速度を約1/2、すなわち本剤約0.025mL/kg/10秒に減速する。］
2.循環器障害、呼吸器障害、腎障害、肝障害及び循環血液量減少のある患者［無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制や覚醒遅延が起こるおそれがあるので患者の全身状態を慎重に観察しながら、投与量や投与速度に注意する。］
3.てんかん発作の既往歴のある患者［痙攣があらわれることがある。］
4.薬物依存の既往歴のある患者
5.薬物過敏症の既往歴のある患者
6.脂質代謝障害の患者又は脂肪乳剤投与中の患者［本剤1.0mLあたり約0.1gの脂質を含有する。血中脂質濃度が上昇する可能性があるので、血中脂質が過剰になるおそれのある患者については、血中脂質をモニターし本剤又は併用中の脂肪乳剤の投与量を調節すること。］
7. 高齢者（「高齢者への投与」の項、「薬物動態」の項参照）
重要な基本的注意［共通］
1.本剤投与にあたっては、原則としてあらかじめ絶食させておくこと。
2.本剤投与にあたっては、気道確保、酸素吸入、人工呼吸、循環管理を行えるよう準備しておくこと。
3.本剤の使用に際しては、一般の全身麻酔剤と同様、麻酔開始より患者が完全に覚醒するまで、麻酔技術に熟練した医師が、専任で患者の全身状態を注意深く監視すること。集中治療の鎮静に利用する場合においても、集中治療に熟練した医師が本剤を取り扱うこと。
4.本剤投与中は気道を確保し、血圧の変動に注意して呼吸・循環に対する観察・対応を怠らないこと。
5.本剤投与中は、適切な麻酔又は鎮静深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度を調節すること。
6.汚染防止：本剤は防腐剤を使用しておらず、また脂肪乳剤のため汚染されると細菌が増殖し、重篤な感染症が起こるおそれがあるので以下の点に注意すること。
(1) 開封後、無菌的に取り扱い、直ちに使用を開始すること。
(2) 本剤の投与に使用するチューブ類等も無菌的に取り扱うこと。
(3) 1アンプル又は1バイアルを複数の患者に使用しないこと。1人の患者に対し、1回のみの使用とし、残液は廃棄すること。
(4) 本剤の投与に使用した注射器、チューブ類及び本剤の残液は手術終了時又は、投与開始12時間後のいずれか早い時点で廃棄すること。また、12時間を超えて投与する場合は、新たな注射器、チューブ類及び本剤を使用すること。
7.本剤の影響が完全に消失するまでは、自動車の運転、危険を伴う機械の操作等に従事しないよう、患者に注意すること。
［集中治療における人工呼吸中の鎮静の場合］
1.本剤投与中は、鎮静レベル及び中枢神経系機能の評価を必要に応じて行い、鎮静に必要な最低投与速度を定めること。2.本剤投与中は、気管挿管による気道確保を行うこと。3. 人工呼吸からの離脱の過程では、患者の観察を継続し、必要に応じて人工呼吸を行うこと。
4.本剤を長期にわたり投与する場合、特に熱傷、下痢、重度の敗血症患者等の亜鉛欠乏をきたすおそれのある患者においては、必要に応じて亜鉛の補充を行うこと。［エデト酸ナトリウム水和物は亜鉛等の金属イオンとキレートを形成する。］
重大な副作用
1.低血圧（5%以上）：低血圧があらわれることがある。このような場合には患者の頭部を下げ、重篤な場合には血漿増量剤、昇圧剤の使用等適切な処置を行うこと。
2.アナフィラキシー様症状（0.1%未満）：血管浮腫、気管支痙攣、紅斑、低血圧を伴うアナフィラキシー様症状があらわれることがある。
3.気管支痙攣（0.1%未満）：気管支痙攣を起こすことがあるので、本剤の使用にあたっては、緊急時に対応できる準備をし、本剤投与中は観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
4.舌根沈下（0.1～5%未満）、一過性無呼吸（0.1～5%未満）：舌根沈下、一過性無呼吸があらわれることがある。このような場合には気道を確保し、人工呼吸等適切な処置を行うこと。
5.てんかん様体動（0.1～5%未満）：痙攣・反弓緊張等のてんかん様体動があらわれることがある。
6.重篤な徐脈（0.1～5%未満）、不全収縮（0.1%未満）：重篤な徐脈、不全収縮があらわれることがある。（本剤には迷走神経抑制作用がないので、迷走神経が亢進した状態あるいは徐脈等を生じる可能性のある薬剤を併用する場合には、麻酔導入前又は維持中、抗コリン剤（例えばアトロピン）の静脈内投与を行う等適切な処置を行うこと。）
7.心室頻拍（0.1%未満）、心室性期外収縮（0.1～5%未満）、左脚ブロック（0.1%未満）：心室頻拍、心室性期外収縮、左脚ブロックがあらわれることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。
8.肺水腫（0.1%未満）：肺水腫があらわれることがある。
9.覚醒遅延（0.1～5%未満）：覚醒遅延があらわれることがあるので、使用に際しては十分な患者管理のできる状態で使用すること。
10.横紋筋融解症（0.1%未満）：筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
11.悪性高熱類似症状（0.1%未満）：原因不明の頻脈、不整脈・血圧変動、急激な体温上昇、筋硬直、血液の暗赤色化（チアノーゼ）、過呼吸、ソーダライムの異常加熱・急激な変色、発汗、アシドーシス、高カリウム血症、ミオグロビン尿等を伴う重篤な悪性高熱類似の臨床症状を呈することがあるので十分な観察をし、使用中、これら類似症状を認めた場合は、直ちに適切な処置等を行うこと。
高齢者への投与:本剤は主に肝臓で代謝され、尿中に排泄される。一般に高齢者では、肝、腎機能及び圧受容体反射機能が低下していることが多く、循環器系等への副作用があらわれやすいので、投与速度を減速する（例えば、導入時の投与速度を約1/2すなわち本剤約0.025mL/kg/10秒に減速する）など患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与:1.ヒト胎児へ移行することが報告されているので、妊産婦には投与しないこと。2.ヒト母乳中へ移行することが報告されているので、授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること。
小児等への投与:1.低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。2.集中治療における人工呼吸中の鎮静においては、小児等には投与しないこと。［因果関係は不明であるが、外国において集中治療中の鎮静に使用し、小児等で死亡例が報告されている。］
過量投与:急速投与又は過量投与により、循環器・呼吸器系の抑制が起こる可能性がある。呼吸器系が抑制された場合には、酸素による人工換気を行うこと。また、循環器系が抑制された場合には患者の頭部を下げ、重篤な場合には血漿増量剤、昇圧剤を使用すること。

プロポフォール注入症候群（propofol infusion syndrome:PRIS)：集中治療における人工呼吸中の鎮静の目的で、プロポフォール投与中に代謝性アシドーシス、横紋筋融解症、高カリウム血症、心不全が発現した症例は一般に『プロポフォール注入症候群』と呼ばれる。更に上記症状の発現を認めた患者背景について、新たな知見が得られたとして、次の記載が見られる。
『外国で、集中治療における鎮静の目的で、本剤の投与を受けた重篤な患者において、因果関係が確立していないが、代謝性アシドーシス、横紋筋融解症、高カリウム血症、心不全が極めて稀れに発現し、数例が死亡に至ったという報告がある。これらの症状を発現した患者の背景として、組織への酸素供給の低下、重大な神経学的な障害（頭蓋内圧亢進等）や肺血症、その他、血管収縮剤・ステロイド・強心剤・本剤の高用量投与が報告されている。』

添付文書の記載内容は、『人工呼吸中の鎮静においては、小児等には投与しないこと。』として明らかに小児への投与は「不可」ということになっている。添付文書の記載事項について、添付文書の記載内容の曖昧さ、例えば『妊婦への投与』等の記載内容を例示してだから必ずしも守らなくていいという意見を述べられる方もいるが、一事を持って万事を推し量るのは止めたほうがいい。少なくとも副作用の記載は、事実が記載されているのであって、その事実を跳ね返すだけの新たな事実を示すことが出来ないのであれば、守るべきである。

                -添付文書の記載内容を守る文化を創るべきである-

1)1%ディプリバン注添付文書,2012. 12.
2)プロポフォール1%静注20mL・50mL（日医工）使用上の注意改訂情報,2009.7.
3)JAPIC:成分から調べる医薬品副作用報告一覧；丸善,2014

                 [065.PRO:2014.11.30.古泉秀夫]

KW:薬名検索・漢方薬・イワタバコ・岩煙草・岩萵苣・イワジシャ・山萵苣・苦萵苔・クキョタイ・コナカンドロシド・アクテオシド・acteoside

Q:岩煙草は漢方薬として使用されているか。

A:次の報告が見られる。

岩煙草は、イワタバコ科イワタバコ属の双子葉の多年草で、我が国では園芸植物と見られている。
岩煙草の別称として岩萵苣(イワチシャ)とする名称も見られる。学名:Conandron ramondioides。岩煙草は台湾原産で、温暖で湿った岩壁や湿気の多い斜面に生育する。岩煙草の葉は、冬には枯れて根茎で過ごすが、春には長さ5-20cm程の根生葉を数枚出し、岩壁に垂らす。葉は濃緑色で、葉には皺があり艶も見られる。この葉が煙草の葉に似ていることから岩煙草の名称で呼ばれている。
新葉（越冬芽）は冬は堅く丸まり、褐色の毛で密に覆われて越冬する。初夏には10cm-15cm程の花茎を伸ばし、直径1-1.5cm程の星型の花を多数咲かせる。
中国では、苦萵苔(クキョタイ)と呼ばれているとされる。
岩煙草は、観賞用の花として知られているが、若い葉は普通に摂食することも可能で、山菜料理や精進料理として酢味噌和え、胡麻和えなどにして食しているとされる。

含有成分:岩煙草に含まれている成分として全草から苦味配糖体のアクテオシド、ベルバスコシド等が含まれているとされる。

使用部位:葉及び全草。

効能:岩煙草の効能として胃潰瘍、慢性胃炎、食べ過ぎ、飲み過ぎ等の症状に効果があるとされる。

用法・用量:岩煙草の約5g-10gに水600mL-800mLを加えて弱火で15-20分間煎じ、その後岩煙草を取り除き、1日数回に分けて服用する。蕺草(ドクダミ)、蓬、麦茶等と一緒に煎じて服用してもよい。
岩煙草粉末:1回約1-2gを水又は微温湯で1日数回服用するか、お湯に混ぜて服用する。岩煙草の粉末は、単独で服用してもよいが、牛乳、野菜ジュース、スープ等に混ぜて服用する。

アクテオシド(acteoside)、同義語:ベルバスコシド(verbascoside)、クサギニン(kusaginin)。acteosideはオリーブの果実や胡麻の葉等に含まれているプロフェノールの一種である。抗酸化作用が強く、赤ワインに含まれるポリフェノール『リスベラトロール』の15倍、ビタミンCの5倍の抗酸化力を持っているとする報告が見られる。また、炭水化物（糖質）の分解に関与する酵素『α-グルコシダーゼ』の働きを抑えて、血糖値を上げ難くする作用があるといわれている。

1)三橋 博・監修:原色牧野和漢薬草大図鑑；北隆館,1988
2)サプリメント大学；http://www.suplement.jp/dictionary/list/akuteosido/,2014.6.23.
3)やなぎ堂薬局；http://yanagidou.co.jp/syouyaku-yakusou-iwatabako.html,2014.6.23.

              [011.1.CON:2014.11.30.]

KW:健康食品・漢方・リョウブ・令法・Clethra barbinervis Sieb.et Zucc.・救荒植物・ハタツモリ・旗積り・畑積り・バルビネルビ酸・クリスリ酸・taraxerol

Q:令法について

A:リョウブについて次の報告が見られる。
リョウブ（漢名:令法）、日本各地及び済州島、中国山東省に分布。学名:Clethra barbinervis Sieb.et Zucc.。リョウブ科リョウブ属。古名:はたつもり（畑つ守）。山林に生え時に群落を造る落葉小高木である。高さ3-7m。枝は輪生状、幹は茶褐色。若枝には星状毛がある。葉は有柄で互生、倒皮針形鋸歯がある。夏、枝の先に長さ6-15cmの総状花序を出し、小さい白色の花を密に付ける。萼は5裂、花冠は茎0.5-0.6cm、深く5裂。雄蕊は10本。若葉は山菜とされる。庭木としても植えられる。古名:ハタツモリ(旗積り、畑積り)。樹皮は表面が縦長な形に剥げ落ちて、その後茶褐色で滑らかになるので、「サルスベリ」と呼ぶ地方もある。 葉は長さ10cm、幅3cmほどで倒卵形に近い楕円形、縁には細かい鋸歯がある。表面にはつやがなく、無毛または微毛を生じる。枝先にらせん状につくが、枝先にまとまる傾向が強い。昔は飢饉のときの救荒植物として利用された。また、腹中の虫を除去するの記載も見られる。現在は「令法飯」などの材料にする。 また、5年に一度しか採取できないがハチミツが市場に出ることも。結晶化せず、香り高い。

令法という名は、救荒植物として育て蓄えることを法で決められたからといわれるが、花序の形から「竜尾」がなまったとの説もある。ハタツモリは畑つ守などの字が当てられるが、語源ははっきりしない。

樹皮成分の一つはtaraxerolで、その他ceryl cerotinateが確認できた。リョウブ実中にウルソール酸とする報告が見られる。

有効成分：トリテルペノイドのバルビネルビ酸、クリスリ酸の報告が見られる。春の若葉を茹でて、水か灰汁に浸して、アクを抜き、ひたし物、いため物、汁の実、ご飯に混ぜてリョウブ飯に、そのまま薄く衣をつけて天ぷらに古くから、リョウブを食べると「癪（しやく）を消して湿熱を去り、中を補うことができる」としていて、平安時代から江戸時代には、飢饉に備えて若葉を蒸して乾燥して蓄えた。

1)ハテナ君が聞く「希少糖」って何?「太りにくい」のが人気:読売新聞,第49714号,2014.6.26.
2)廣田晋七・編：ミニ山野草図鑑<離弁花編>；全国農村教育協会,2013
3)牧野富太郎: 原色牧野日本植物図鑑 II；北隆館,2000
4)牧野富太郎: 原色牧野日本植物図鑑 I；北隆館,2003
5)田辺良久・他:薬用植物成分の研究（第7報）-リョウブの樹皮及び実の成分について；薬学雑誌,86(5):441-443(2966)
6)薬用植物一覧表;http://www.e-yakusou.com/sou02/soumm185.htm,2014.7.2.

                [011.1.CLE:2014.11.30.古泉秀夫]

       鬼城竜生

2014年10月7日（火曜日）午後1時に東京駅丸の内南口に集合した東京医労連OB会の16名は、先ず本日の案内人・檜山紀雄さんの案内で行幸通りに出て、本日のコースの概略の説明と、所要時間について説明を受けた。

御幸通りは天皇（御:み）が行幸（幸:ゆき）に際して通行したことを記念して命名されている。外国から来る賓客が皇居に来る場合、東京駅の丸の内中央口から自動車か儀装馬車かどちらかを選ぶことが出来ることになっており、多くの大使は馬車での皇居移動を選ぶという。

再度新装なった東京駅に戻り、丸の内南口を入った北東面左端付近にある壁に、事件の概要を記したプレートがあり、それを見ながら原 敬暗殺事件に関する説明文を参加者全員で読ませて戴いた。それによる1921年（大正10年）11月4日、当時の首相だった原 敬が、鉄道省山手線大塚駅職員の中岡艮一によって東京駅乗車口（現在の丸の内南口）で暗殺（刺殺）された事件で、中岡は原首相に対して批判的な意識を持っていたとされる。中岡の供述によれば、原首相が政商や財閥中心の政治を行ったと考えていたこと、野党の提出した普通選挙法に反対したこと、また尼港事件が起こったことなどによるとされている。その他一連の疑獄事件が起きたことや、反政府的な意見の持ち主であった上司・橋本栄五郎の影響を受けたことなどもあって、中岡は原首相暗殺を考えるようになったとされる。

しかし、実際にはそんな単純な話ではなく、中岡に対する特別な処遇（3度もの大赦）で1934年には早くも釈放された。戦時中には比較的安全な軍司令部付の兵となっていたなどとあいまって、本事件に関する政治的背景の存在を推測する論者も多いとされる。南口から北口に周り、輝くと題した雄勝石絵を見ることになった。重野事務局長の曰わく、岩手県の小学生の『作』ということであったが、説明文によると『平成23年3月11日14時46分に起きた東日本大震災により、東日本沿岸部は甚大な津波被害を受けました。町の中心部が壊滅した宮城県石巻市雄勝町は、硯生産日本一のシュアを誇り雄勝産天然スレートは、平成24年復原完成の東京駅舎に屋根材として使用されています。雄勝町と東京駅の石が繋いだご縁により、雄勝の被災児童生徒による「雄勝石絵」が設置されることになりました。この石絵は東京駅舎に使用されている屋根材同様の雄勝産天然スレートを20㎝角に加工し、１枚ずつ子供達が彩色した108枚を組み合わせ一つの大きな石絵にしたものです。富士山を照らす旭日は勇気の光、星は希望の輝きで大地を照らすこの作品は、被災から復興へ立ち上がる日本を象徴したものです。

この石絵が東日本大震災後の復興と更なる発展・進化のシンボルとして震災により被災した全ての子供達の勇気と誇りの源となり、未来に向けて語り継ぐものとなることを願ってやみません。』
制作:石巻市立雄勝小学校・大須小学校・船越小学校・雄勝中学校・大須中学校

                               平成23年度在学全児童生徒
                               原画監修 雄勝石作家 齋藤玄昌實
                               雄勝石復興プロジェクト石絵教室実行委員会

ゲルニカオリンピックに負ける

次に駅前にある"OAZO"の中に飾られている『ゲルニカ』（Guernica）を見る予定になっていたが、檜山さんの話では、オリンピックの展示をやっていて見れないという話だった。驚いたことに檜山さんは我々を案内する前に、全コースを踏査していたと云うことで、その真面目さというか、責任感に頭の下がる思いである。

ゲルニカは、スペインの画家パブロ・ピカソがスペイン内戦中に空爆を受けた町ゲルニカを主題に描いた絵画、およびそれと同じ絵柄で作られたタペストリー作品であるとされている。スペイン内戦の最中の1937年4月26日、スペイン北部・バスク州の小都市ゲルニカがフランコ将軍を支援するナチスによって空爆を受けた。史上初めての都市無差別空爆と言われるたいる。滞在中のパリでこの報を聞いたピカソは、かねて人民戦線政府より依頼されていた同年のパリ万国博覧会スペイン館の壁画として急遽ゲルニカを題にこの作品に取り組み、6月4日には完成させると云う豪腕を振るっている。

将門塚から皇居東御苑へ

次に徒歩で、三井物産ビルに隣接して祀られている将門塚に御参りした。平将門の首塚とは、平将門の首を祀っている塚。将門塚（しょうもんづか）とも呼ぶ。東京都指定の旧跡である。伝承では、将門の首級は平安京まで送られ東の市、都大路で晒されたが、3日目に夜空に舞い上がり故郷に向かって飛んでゆき、数カ所に落ちたとされる。伝承地は数か所あり、いずれも平将門の首塚とされている。その中でも最も著名なのが、東京都千代田区大手町一丁目2番1号外地図にある首塚である。かつては盛土と、内部に石室ないし石廓とみられるものがあったので、古墳であったと考えられている。

次いで大手門から皇居東御苑に入った。大手三の門は、大手門から三の丸尚蔵館の前を過ぎた正面のところににあり内側には同心番所が設けられている。この門も本来は枡形門で、両側和水堀だったという。ここを駕籠に乗ったまま通ることができたのは、尾張・紀伊・水戸の徳川御三家だけで、それ以外の大名はここで降ろされ、検問を受けた。このことから、この門は下乗門とも呼ばれていたという。檜山さんは城内に入るための“手形”を古道具屋から購入したと云って持参してきていた。次に百人番所が有り、最後に大番所が有り、それぞれに与力・同心が詰めて城内の安全を図っていたという。

現在、再建論議が起こっている天守台は、江戸城本丸の一番北側に位置している。江戸城の天守は、慶長11年（1606）の家康、元和8年（1622）の秀忠、寛永15年（1638）の家光と将軍の代替わりごとに築き直され、将軍の権力の象徴であったともいえる。慶長の天守は、現在より南の富士見多聞のあたりに位置していたと云われている。店主は五層で、元和・寛永の天守は、現在の天守台とほぼ同じ位置にあったという。元和の天守は元和8年（1622）、二代将軍秀忠の本丸改造の際、慶長の天守を撤去して新しく建てたもので、翌9年に完成、高さは慶長の天守を上回っていたといわれている。寛永の天守は、寛永15年（1638）、三代将軍家光のとき、元和の天守台に建てたもので、「江戸図屏風」によると金の鯱をのせた五層の天守閣になっている。

この寛永の天守は、明暦3年（1657）の火災で焼け落ち、翌年に加賀藩前田家の普請により高さ18ｍの花崗岩でできた天守台が築かれます。これが現在残る天守台ですが、四代将軍綱吉の叔父である保科正之の戦国の世の象徴である天守閣は時代遅れであり、城下の復興を優先すべきであるとの提言により、以後天守閣は再建されることはなかったという。天守台での眺望を楽しんだ後、二の丸庭園に向かった。
二の丸庭園は、九代将軍家重時代の庭絵図面を元に池泉回遊式庭園として復元された日本庭園である。二の丸池は、小堀遠州作といわれる庭園の池水とほぼ同じ位置にあると説明されている。その他二の丸雑木林があり、昭和天皇の御発意により都市近郊で失われていく雑木林を復元すると云うことで造成された雑木林が有り、その木々の彼方此方に野生の草が生えており、遅い秋の花々がまだ見られた。それぞれの草花木々には、それぞれ名札が付けられており、小まめに整備されている事に感心した。更に他では見られない、野草が生えており、その写真を撮ることが出来た。季節毎に野草を見る場所として、皇居東御苑は都内では得難い場所になっていると思われる。
本日の総歩行数12,773歩。
                                                                 

（2014.10.8.）

                         医薬品情報21
                               古泉秀夫

statin剤(HMG-CoA還元酵素阻害薬）の服用がどうにも合わないということで、probucolに変更された。

probucolの血清総コレステロール低下の作用機序としては、LDL（低比重リポ蛋白）の異化率亢進作用、コレステロールの胆汁中への異化排泄促進作用及びコレステロール合成の初期段階での阻害作用が想定されている（食事性コレステロールの吸収阻害作用はほとんどないか、極めて弱いものと考えられる。）。黄色腫退縮及び動脈硬化退縮の作用機序としては、血清総コレステロール低下作用、HDLを介する末梢組織より肝臓へのコレステロール逆転送の促進作用及びLDLの酸化を抑制することによるマクロファージの泡沫化抑制作用（in vitro）が考えられている等の報告がされている。

尚、probucolの副作用として次の報告がされている。

重大な副作用

1.心室性不整脈（torsades de pointes）、失神（頻度不明*）: 著明なQT延長に伴う心室性不整脈（torsades de pointes）、失神があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2.消化管出血、末梢神経炎（頻度不明*）:消化管出血、末梢神経炎があらわれたとの報告がある。

3.横紋筋融解症（頻度不明*）:筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
（*自発報告又は海外において認められた副作用のため頻度不明。）

その他の副作用

1. 心臓（0.1%未満）: QT延長等
2. 過敏症（0.1-5%未満）: 発疹、そう痒等
3. 血液(0.1-5%未満): 貧血、白血球減少、血小板減少等
4. 精神神経系(0.1%未満): めまい、頭痛等
5. 消化器(0.1-5%未満):下痢・軟便、嘔気・嘔吐、食欲不振、腹痛、胸やけ
6. 消化器(0.1%未満): 腹部膨満感等
7. 肝臓(0.1-5%未満): AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Al-P上昇、LDH上昇等
8. 腎臓(0.1-5%未満): BUN上昇等
9. 筋肉(0.1-5%未満): CK（CPK）上昇等
10. その他(0.1-5%未満): 尿酸上昇、空腹時血糖上昇
11. その他(0.1%未満): けん怠感

医師の判断では、statin剤よりは筋肉に対する影響は少ないと見ていたようであるが、服用2カ月後の検査で、CK値は129から340という数値に跳ね上がっていた。医師はCK値をみて、一瞬どうしようかという顔をしたが、その時には何ら自覚症状は出ていなかったため、引き続き服用を継続することになった。しかし、服用継続2週間後には、筋肉痛が発現し、更に尿が赤色に変化し始めた。

服用を中止したとしても、高脂血症で即死ぬことはないだろうということで、服用を中止した。尿の着色は直ちに消失し、筋肉痛も徐々に軽くなった。結局、コレステロールを根っこから抑え込むというタイプの薬は体質的に合わないということで、医師に処方の変更を御願いした。

現在は別の薬（ペリシット錠:三和化学）を服んでいるが、これには横紋筋融解症の副作用は現段階で報告されていない。

ペリシット錠は、1錠中に「日局」ニセリトロール（niceritrol）125・250mgを含有する製剤である。

重大な副作用として『血小板減少』（透析を受けている患者）が報告されている。

その他の副作用として、次の報告がされている。

1. 過敏症: 0.1～5%未満: 発疹、蕁麻疹。
2. 精神神経系:0.1～5%未満: めまい。精神神経系0.1%未満: 頭痛、手足のしびれ。
4. 消化器0.1～5%未満 食欲不振、嘔気、嘔吐、下痢。
5.消化器0.1%未満:胸やけ、腹痛、心窩部痛、便秘、口渇、胃部不快感、胸部不快感
6. 消化器頻度不明:口内炎
7. 血液:頻度不明 貧血
8.肝臓0.1-5%未満 AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、肝機能障害。9.肝臓0.1%未満: Al-P上昇。10. 腎臓頻度不明：BUN上昇、クレアチニン上昇。11.代謝0.1-5%未満 血糖値上昇。12. 代謝頻度不明 高尿酸血症、CK（CPK）上昇。13.その他0.1-5%未満 潮紅、顔面潮紅、熱感注、そう痒感。14.その他0.1%未満 ピリピリ感、動悸、脱力感、浮腫。

本剤の薬効薬理として、次の報告がされている。

1.血清脂質低下作用:ラットを用いたin vivo実験で、ニセリトロールは、外因性脂質の吸収抑制、コレステロールの排泄・異化排泄促進、LPLの活性化促進、脂肪組織からの脂肪酸動員抑制作用により、血清コレステロール、血清トリグリセリド等の脂質を低下させた。
2.血清リポ蛋白代謝改善作用:ラットを用いた高脂肪食負荷実験で、ニセリトロールは、血清中のVLDL及びLDL分画中のコレステロール及びトリグリセリドの増加を著しく抑制し、HDL分画中のコレステロールを増加させた。
3.血小板凝集能抑制作用:ラット、ウサギ及びヒトの多血小板血漿を用いた実験で、ニセリトロールは、コラーゲン凝集、アラキドン酸凝集の抑制を示した。
4.血流増加作用:ニセリトロールはイヌの大腿動脈及び総頸動脈血流量を明らかに増加させた。

適用上の注意：服用時:空腹時に服用すると潮紅、熱感等の発現が多くなるので、食後すぐに服用することが望ましい。

当初の目的である『高脂質血症の改善』が出来ればstatin剤に拘る必要はないが、横紋筋融解症の前駆症状は、高齢者の場合、身体機能の低下と区別が難しい。つまり副作用による筋肉痛、あるいは腰痛と、高齢による筋肉痛の区分が付け難く、副作用と気付くまでに時間が掛かってしまった。その当たりの見極めをどうするのか、もっと検査値の変化に気を遣うべきではないかと思われる。事実服用中に『CK値が129から340という数値』に変化したわけであるから薬の変更等に気を遣うべきであったと考えている。

1)高久史麿・他監修:治療薬マニュアル；医学書院,2007
2)ロレルコ錠・細粒添付文書,2007.7.
3)ペリシット錠125mg添付文書,2013.2.

       （2014.9.3.）

                    魍魎亭主人

横浜市大の学位謝礼、19人が計578万円の受領認める［2008年7月9日22時37分配信 読売新聞］
横浜市立大医学部（横浜市金沢区）の学位取得を巡る謝礼授受問題で、同大の学位審査対策委員会（委員長・宗像紀夫弁護士）は9日、最終報告を公表し、受け取りを認めた教授17人、准教授2人の計19人の受取総額は少なくとも578万円だったことを明らかにした。また、19人以外にも、指導教授1人が謝礼を受け取っていたと認定、別の教授2人も受け取りを推認できるとした。

謝礼を渡したなどと証言した大学院生6人や、院生の証言がありながら、謝礼受け取りを否定していた教授9人に対し、委員が面談して再調査した。最終報告によると、教授9人のうち、2人が受け取りを認め、「金額などは覚えていないが、院生側が言うなら受け取ったのだろう」と回答した。1人は自ら、「授受は1回のみで5万円だった」と名乗り出たという。

受け取りを認定・推認された3人は、一緒に学位審査にあたった別の教授らが受け取りを認め、渡したとする院生らの証言と一致することが根拠となった。院生らが金銭を持ってきても受け取りを断った教授らも18人おり、同委員会は「学位取得の金銭謝礼が広く行われ、慣例化していた」と結論付けた。報告を受け、大学は学生や患者と教員の間での金品の授受を禁じる倫理規定を策定する。本多常高理事長は「医学部には世間の倫理観と乖離があった。噂がありながら放置された面もあり、報告での指摘や提言に沿って改善したい」と話した。

6年前の話を引き合いに出すと、横浜市大は迷惑な話と顔をしかめるかもしれないが、『博士号』というのは余り世間の信用性は高くはないのではないかと云うことの証明のために引き合いに出した。

それというのも理化学研究所・研究ユニットリーダーの小保方晴子氏（31）の博士論文に対する不正疑惑を調査していた早稲田大学の調査委員会（小林英明委員長）は、論文中に計26カ所の問題点があると認めたものの「学位取り消しの規定には当てはまらない」とする報告書を7月17日に公表した。

素人の立場で云わせて戴くと、26ヵ所も問題のある論文が、学内の審査委員会を通過したということの方が問題ではないのか。勿論、学問の道筋が専門分化し、更に細分化されているため、読んでも分からない部分があるのかもしれないが、それにしても論理の辻褄が合わないという事はあるのではないか。しかも、あちらこちらにいわゆるコピペと云われる他人の文書を切り貼りした部分があるというのでは、論文の質以前に審査委員会の委員の眼力が疑われる。

更に不正はあるが、取り消しは出来ないという御意見の様であるが、益々学位というのはいい加減な物だという話になって仕舞う。

最も、論博というのは、誰が書いたか分からないと云うことを利用し、あたかも当人が書いた様に提出して審査を受け、学位を取得したという話も耳にする。勿論、代筆者は金を貰うわけだが、その程度のものであれば誰も学位なんて云う物を信用しなくなる。最も、学位学位と騒ぐのは、大学の教員試験の際に必要性を云われる程度で、それ以外の時に学位が必要だという話はあまり聞かない。

1）学位謝礼総額578万円 横浜市大最終報告「金銭授受慣例化」；読売新聞,第47543号,2008.7.10.

                   [2014.8.1.]

KW:相互作用・アムロジン・ベシル酸アムロジピン・amlodipine besilate・グレープフルーツ・grapefruit・dihydropyridine系・Ca拮抗薬・CYP3A4

Q:アムロジンとグレープフルーツの相互作用は報告されているか

A：アムロジン錠（大日本住友）は、アムロジピンベシル酸塩(amlodipine besilate)を成分とする薬物である。薬効分類は『高血圧症・狭心症治療薬。持続性Ca拮抗薬』として分類されている。従来、添付文書中に『grapefruit』との相互作用については特に記載されていないかったが、2010年8月『使用上の注意改訂のお知らせ」の連絡文書が配布され、グレープフルーツジュースとの相互作用に係わる注意が添付文書に記載された経緯について説明がされた。

3.相互作用

本剤の代謝は主として薬物代謝酵素CYP3A4が関与していると考えられている。

併用注意(併用に注意すること)

グレープフルーツジュース

相互作用を検討した臨床試験結果に基づいて、アムロジピンはグレープフルーツジュースとの相互作用は受け難いことが報告されています。また、その一方で、グレープフルーツやグレープフルーツジュースの摂取によってアムロジピンの降圧作用が増強したと疑われた症例が報告され、これらの症例ではグレープフルーツに含まれる成分がアムロジピンの代謝を阻害し、その血中濃度が上昇した可能性が考えられました。したがって、併用注意に追記することとしました。

[アムロジンとの相互作用が疑われた症例]

1.発現副作用（血圧低下感、失神）：男・60歳代、使用理由：高血圧（合併症：多発性脳梗塞）、発現時投与量：5mg、発現時期：129日目、処置：中止→転帰（回復）。2.5mg再投与64日目、処置：投与継続→転帰（回復）
☀経過：投与129日目：朝アムロジン服用。夜に食事、飲酒後フルーツ(内容不明)摂取。摂取30分後血圧低下感、失神発現。臥位にて回復。再投与64日目：朝グレープフルーツ摂取、20分後アムロジン服用。服用40分後に気分不快、不安感発現、臥床にて回復。グレープフルーツの摂取を避けて投与継続。

2.発現副作用（ショック・血圧低下に伴う意識消失)：女・60歳代、使用理由：高血圧(SLE、ループス腎炎による腎不全、不整脈)、発現時投与量：5mg、発現時期：1年2ヵ月目、処置：中止→回復。
☀経過：発現直前は食事摂取不良の状態で、食事が取れないためグレープフルーツを15日間毎日摂食。

3.発現副作用（低血圧による失神）：女・50歳代、使用理由：本態性高血圧、発現時投与量：5mg、発現時期：1年6ヵ月目、処置：中止→回復。
☀経過：グレープフルーツを日常的に摂食。

尚、従来amlodipine besilateとgrapefruitとの相互作用について、次の報告がされている。

amlodipineとGF-jとの相互作用については、使用上の注意に設定されていない。その理由はGF-jによるamlodipineの血中濃度の上昇は軽度（Cmax 115%、AUC 116%に上昇）で、血圧と心拍数に影響はなかったとの報告及び薬物動態と血圧に影響はなかったとする、何れも外国人によるdataが報告されていることによる。

cytochrome  P450(CYP)酸化系酵素の特徴

経口投与された薬は主として小腸粘膜から吸収され門脈系に入るが、粘膜壁を通過する際、代謝を受ける。特に人の場合には、CYP3A4の発現量がかなり高く、この分子種により主として代謝される薬では小腸における代謝の関与がかなり高い。

一方、grapefruitについては次の報告が見られる。

grapefruitが薬物の効力に影響することは、最近では広く知られてきている。grapefruitは肝臓ではなく小腸上皮細胞内のCYP3A4及びP-糖タンパク質(MDR1:multidrug resistance protein 1）を特異的に阻害することが知られている。その結果、これらの基質となる薬の代謝及び小腸管腔への排泄が抑制され、吸収量が顕著に増大する事例がある。更にgrapefruit juiceによる抑制効果は、服用する薬によっては、数日間持続することがあるので、そのように薬物を服用する際にはgrapefruit juiceの飲用を中止することが無難である。

grapefruit juiceの飲用がCYP3A4に影響する原因物質として、従来grapefruit juice中の種々の含有成分が標的とされてきた。しかし最近になって6′,7′-Dihydroxybergamottin(DHB)が、原因物質であることが判明してきた。但し、薬物とDHBとの相互作用だけでは説明のつかない現象が見られ、その部分にはP-糖タンパク質が関与していることで説明されている。

DHBはCYP3A4のmechanism-based inhibition（MBI:不可逆阻害）であることが動物実験により確認されたが、更に単なるCYPの阻害剤ではなく、CYP3A4の分解を促進し、CYP3A4を消失する作用を持つことが判明した。

但し、同じCa拮抗剤でも注射剤では相互作用が見られないということもあり、CYP以外にも何らかの因子がgrapefruit juiceとの相互作用に関与していることが予測され、検証の結果小腸でのP-糖タンパク質が吸収・排泄過程で関与していることが判明した。P-糖タンパク質は、小腸上皮細胞で、有害物質などを体外に排泄する作用を持っている。P-糖タンパク質とCYP3A4の基質・阻害剤は相同性が高いことが知られている。但し、P-糖タンパク質の影響については、現段階では否定的であるとするとする報告も見られる。

1）アムロジン錠添付文書,2007.12.
2）アムロジン錠「サンド」IF,2008.7.
3）アムロジン錠IF,2008.1.
4）高久史麿・他監修：治療薬マニュアル 2008；医学書院,2008
5）中野重行・他編：臨床薬理学 第2版；医学書院,2003
6）大西憲明・編著：一目でわかる医薬品と飲食物・サプリメントの相互作用とそのマネジメント；フジメディカル出版,2003
7)アムロジン錠・OD錠-使用上の注意改訂のお知らせ：大日本住友,2010.8.
8)国立健康・栄養研究所:｢健康食品｣の安全性・有効性情報; http://www.nih.go.jp/eiken/,2010.9.13.

      [015.2.AML:2008.8.8.古泉秀夫・2010.8.30.改訂]

KW:健康食品・ズイナ・ずい菜・D-psicose・D-プシコース・希少糖・ヨメナノキ・Itea Japonica Oliver

Q:希少糖のうちD-psicoseが含まれるとされる"ズイナ"について

A:ズイナ（ヨメナノキ）は、ユキノシタ科ズイナ属の落葉低木である。成長期間は4-10ヵ月。山地の林縁や沢添いなどに生育する。幹は直立し、高さ1-2m、枝は無毛。葉は有柄で互生、卵状楕円形～卵形、長さ5-10cm、先は鋭く尖り、基部楔型、縁にやや不整な細鋸歯があり、表裏とも脈に沿って微毛があるか又は無毛。花期は5-6月。枝先に長さ7-20cmの総状花序（穂状花序）を出し、白色の花を密に付ける。萼片・花弁共に5個。新葉は食用にされる。日本の固有種である。本州（近畿地方南部）、四国、九州に分布。“ずい菜”という名称は、新葉を食用にすることによる。漢名:随菜、学名:Itea Japonica Oliver。

その他、ズイナ属は東アジア原産で、北米東部の落葉性灌木の一つである。一部の種は、その長い穂と香りの良い頭花から観賞用庭園で育てられている。これらは、中央および西中国原産のI. ilicifolia（支那ズイナ）やI. yunnanensisがある。北米東部の落葉性のコバノズイナ (I. virginica) はこれらと異なり直立に生長する特徴がある。

ズイナ属には以下の種が含まれるとする報告が見られる。

シマズイナ(Itea chinensis Hook. & Arn.)、支那ズイナ（Itea ilicifolia Oliv.）、ズイナ（Itea japonica Oliv.）、ヒイラギズイナ（Itea oldhamii C. K. Schneid.）、ヒメズイナ（Itea parviflora Hemsl.）、コバノズイナ（Itea virginica L. - Virginia Sweetspire）、（Itea yunnanensis Franch.）

なお、ズイナ葉は希少糖の一つであるD-psicoseを、自然界で唯一抽出できる植物だとされている。

1)ハテナ君が聞く「希少糖」って何? 「太りにくい」のが人気:読売新聞,第49714号,2014.6.26.
2)廣田伸七・編：ミニ山野草図鑑<離弁花編>；全国農村教育協会,2013
3)牧野富太郎: 原色牧野日本植物図鑑 II；北隆館,2000
4)牧野富太郎: 原色牧野日本植物図鑑 I；北隆館,2003
5)田辺良久・他:薬用植物成分の研究（第7報）-リョウブの樹皮及び実の成分について；薬学雑誌,86(5):441-443(2966)
6)薬用植物一覧表;http://www.e-yakusou.com/sou02/soumm185.htm,2014.7.2.
7)http://ja.wikipedia.org/wiki/ズイナ,2014.6.30.

           [015.9.OLI:2014.10.29.古泉秀夫]

KW:薬名検索・臭素剤・bromine agent・bromine・Br・アルカリ金属・アルカリ土類金属・臭化カリウム・potassium bromide・臭化カルシウム・calcium bromide・ブロムワレリル尿素・bromovalerylurea

Q:臭素剤という記載が教科書にあったが、これにはどのような薬剤が含まれるのか

A:臭素（bromine）、Br、原子番号35の元素。原子量79.904。ギリシャ語で“悪臭”を意味するbromosより命名された。英名のbromine、独逸名のbromはこれに由来する。ハロゲン元素（塩を造る元素の意）の一つ。二つの安定な同位体79Br(50.57%)、81Br(49.43%)がある。常温で液体である唯一の非金属元素で、天然には単体として存在せず、主としてアルカリ金属及びアルカリ土類金属の臭化物、塩素より遙かに少量ではあるが塩素とともに存在する。また海水1L中に平均67mg含まれている。赤褐色の刺激性の液体で、融点－7.2℃、沸点58.8℃。赤褐色の刺激性の液体で、室温で赤褐色の蒸気を放つ。有毒である。水100gに対する溶解度は3.58g(20℃）である。アルコール、エーテル、ベンゼン、四塩化炭素など、一般の有機溶媒にはよく溶ける。塩素より酸化力は弱いが、酸化剤、殺菌剤、臭素化剤として、また多くの無機、有機臭素製品の原料として用いられ、特に写真材料、医薬品として重要である。

臭素化合物の作用は、成人が0.5g位服用しても認められないが、4-8gを投与すると大脳皮質の知覚領と運動領の興奮抑制作用が現れる。その為、臭素を含む化合物は鎮静剤（ブロムカリ等）、就眠剤（ブロムワレリル尿素等）として応用されている。ただ臭素は体内に蓄積し易いので、長期連用は回避する。

中枢神経の中でも、特に大脳皮質の興奮性を低下させて鎮静効果をもたらすものを鎮静薬といい、臭化カリウム(KBr)、臭化ナトリウム(NaBr)等の臭素剤（bromine agent；ブロム剤:bromides)がこれに入る。臭素剤は吸収は速いが、排泄が遅い為、連用によって蓄積を起こし、ブロム中毒症（bromism）になる。

ブロム中毒症の症状として、不安、鬱状態、運動失調、見当識障害、混迷などの精神障害。発疹、痤瘡。食欲不振、下痢を起こし、痩せてブロム悪液質になる。このような副作用の為、臭素剤は殆ど用いられなくなった。

臭化カリウム（potassium bromide）：KBr＝119.00 。[末、1日1.5-3g 1回0.5-1g 分3]:適応：不安緊張状態の鎮静、小児の難治性てんかん。生体内で臭素イオンとして作用し、大脳皮質の知覚及び運動中枢の興奮を抑制する。[動態]T1/2:約12日、排泄：24-36時間で1/4-1/10が尿中排泄。

臭化カルシウム（calcium bromide）：CaBr2＝199.9。[注、1日200-1,200mg 1回200-600mg 分1-2]：適応：不安緊張状態の鎮静、小児の難治性てんかん。生体内で臭素イオンとして作用し、大脳皮質の知覚及び運動中枢の興奮を抑制する。[特徴]臭化物の中枢抑制作用は数日にわたる薬物の逐次的な蓄積作用によってのみ達成されるので、睡眠薬としては有用でなく、長期の鎮静の目的又は抗てんかん薬としてのみ用いられる。

ブロムワレリル尿素（bromovalerylurea)：C6H11BrN2O2 ＝223.07 。[1日0.5-0.8g 分1]:適応：不眠症、不安緊張状態の鎮静。作用の発現が速く、持続時間の短い催眠作用を示す。また、鎮静作用、抗痙攣作用、麻酔増強作用がある。[動態]排泄：脳その他の組織に分布し、一定時間後肝で分解され、無機ブロム体及び有機ブロム化合物に代謝され、尿に排泄。作用発現時間：20-30分（内服：0.5-0.8g)、作用持続時間：3-4時間（内服：0.5-0.8g)。

1)志田正二・編集代表：化学辞典 普及版；森北出版株式会社,1985
2)長谷川榮一：カラー版医学ユーモア辞典 改訂第3版；エルゼビア・ジャパン,2008
3)中井健五・他：薬理学 第2版；理工学社,1984
4)高久史麿・他監修：治療薬マニュアル；医学書院,2010

        [011.1.BRO:2010.9.8.古泉秀夫]

                               東京医労連OB会
                                                                  会長 古泉秀夫

国立療養所長寿園（群馬県中之条吾妻村）は、自民党の得票率が全国屈指と云われる場所にあり、しかも同園所在地の衆議院第二区は、現職の中曽根首相（当時）と福田元首相という自民党の大物を選出議員として送り出した超保守的気質の強い風土の土地柄であり、僅かに70床程度の結核療養所を潰しても何の問題も起こらないと云う思いが厚生省にあったのかなかったのか。

しかし、実際に廃止の話が出ると、当初の目論見は見事に覆され、入院していた結核患者、頼る医療機関がなくなる地元住民は、廃止反対の声を上げ、当該組合である全医労長寿園支部、全医労群馬支部が反対の狼煙を上げた。それに連れて全日本国立医療労働組合、日本医労協（現・日本医療労働組合連合会）、国公労連（日本国家公務員労働組合連合会）による三者共闘は、地域住民に積極的に働きかけ、地元吾妻町坂上地区を中心に『医療を守る住民組織』を結成し、患者、地元住民、労働者が一体となった大衆行動で、粘り強く戦われた。この様な共同闘争の高まりによってついに厚生省は1986年3月、長寿園を西群馬病院の分棟（35床、職員32人）として残すという形での決着を余儀なくされた。更にその後も厚生省は、分棟を完全に廃止しに持ち込むために、『国が運営する坂上診療所』を設立する等異例の措置を行っているが、存続運動の側も「外来を充実させるため坂上診療所の各科増設」要求を掲げるなど、柔軟で粘り強い戦いを継続している。

長寿園の廃止・統合を巡る闘争は、厚生省の先制攻撃を空振りに終わらせただけでなく、その後に続く国立病院療養所の統廃合・移譲の反国民的性格を地域住民の中に鮮明にしたこと、更に住民の生命と健康を脅かす医療改悪の様な問題については、如何なる保守的な地域においても圧倒的多数が、労働組合と共同して政府に対する戦いに立ち上がり、粘り強く戦うものだと云うことを明らかにした。

「国立病院・療養所の再編成・合理化の基本方針」、「国立病院・療養所の再編成・合理化の全体計画」が発表される前に、この闘争が全国注視の中で戦われたことは、全国の医療労働者と地域住民に計り知れない勇気と豊かな教訓を残すことになったのである。

さてこの闘争に東京医労連は日本医労連関東ブロックの一員として参加したが、東京医労連の執行委員長が全医労関信の副議長という立場と医労連関東ブロックの議長という立場に有り、日本医労連関東ブロック参加組合の先頭に立つという状況にあった。今回、東京医労連OB会は、大会実施県巡りの終尾を飾るものとして、長寿園の後医療を継承した、地域医療の拠点“大戸診療所”を見学し、その後の20年の歴史を伺い、その後、越後湯沢に宿泊すると云う秋の旅行［11月9日（日）-10日（月）］を計画している。

       （2014.8.20.)